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早期肺癌患者术后复发,EGFRTP53 [复制链接]

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对于早期肺腺癌复发,且EGFR突变+TP53突变的肺腺癌转移患者。这位专家给出了解决策略!

表皮生长因子受体(EGFR)突变是非小细胞肺癌(NSCLC)中的一个特别的亚型,在亚洲人群中占比较高,TP53是人类肿瘤中突变频率最高的基因,有超过一半的肿瘤患者携带TP53基因突变。携带EGFR和TP53共同突变的晚期NSCLC患者预后相对更差。

虽然早期肺腺癌(LADC)患者的5年总生存率较高,但早期患者一旦发生复发,其治疗难度将非常大。其中一个原因是早期NSCLC的基因检测率较低,现有的Ⅲ期临床试验证据均未证实EGFR突变的IA期患者可以从辅助EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)中获益。

如果一个早期NSCLC患者,术后复发转移,且同时伴发EGFR和TP53突变,该如何治疗呢?近日,医院胸外科的梁乃新教授及其团队在JournalofThoracicDisease杂志发表了一篇早期肺癌病例报告。病例中,对于EGFRm+TP53突变的LADC转移患者,梁乃新教授选择了奥希替尼进行治疗,患者获得了长达9个月的无进展生存期(PFS)(截至目前已获得13个月PFS)。

研究截图

病例回顾

该患者是一位66岁男性,有吸烟史,早期LADC手术后体检发现有疑似转移性复发病灶,但无临床表现。该患者3年前接受了左上叶切除术及相关的肺门和纵隔淋巴结清扫术。

经免疫组织化学(IHC)病理诊断原发性肿瘤为LADC,分期为T1aN0M0(IA1期),镜下切缘阴性,未侵犯内脏胸膜,淋巴管或静脉血管有观察到残留病灶。

胸部计算机断层扫描(CT)显示,其右肺部显示多发结节(最大的一个大小为1.1cm×0.9cm),左肺门肿块增大,软组织密度增加。18FDG-PET/CT扫描显示患者的右锁骨上窝有一个1cm的结节。

18FDG-PET/CT扫描

常规实验室检查结果显示多种肿瘤标志物升高,该患者无不适,随后被评估为ECOG-PS0。最终病理诊断为淋巴结转移性腺癌,通过手术切除右锁骨上淋巴结。组织标本进行分子诊断结果显示原发肿瘤为EGFRLR+TP53RL突变。

梁乃新教授团队在体外成功建立了组织器官培养。通过使用已建立的类器官培养物进行细胞活力和增殖测定,来证实EGFR-TKI的功效。用吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、埃克替尼和奥希替尼处理的类器官细胞活力曲线如下图所示。结果表明,在所有测试的EGFR-TKI中,奥希替尼的IC50(半抑制浓度)值最低。

患者来源的淋巴结转移性腺癌类器官的药物反应

根据5个以EGFR为靶点的TKIs的药物反应曲线结果,奥希替尼被认为是最有效的药物。因此,该患者开始每天口服80毫克奥希替尼,在该文章撰写时,获得了9个月的PFS。

这一病例的治疗给临床带来了极大的启示,为此,医学界肿瘤频道特邀该报告作者梁乃新教授针对该病例中患者的治疗和药物的选择等方面进行分享。精彩内容如下。

肿瘤是一个基因病

点击观看梁乃新教授精彩视频

医学界:您对早期肺癌的综合诊治有着丰富的经验。目前,Ⅰ期NSCLC的治疗方法主要有哪些?

梁乃新教授:目前,医生和患者都更多关心中晚期NSCLC患者,现在有了新辅助治疗方案,

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