导语：肺气肿和肺纤维化从病理特点乃至肺功能表现差异明显，一直被认识是独立存在的两种病变。直到年研究者通过多中心案例比较，展示相关患者病例的特点，肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌的概念开始出现并得到各国学者广泛的认可。肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌常见于65至70岁的男性，主要为吸烟者或40以上的既往吸烟者。
一、了解肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌的诊断方式，患者需尽早检查
1、相关检查
胸部高分辨CT是诊断肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌必不可少的手段，图像上表现为以肺上叶为主的肺气肿和以肺下叶或胸膜下为主的肺纤维化。当肺气肿程度≥10%时对FVC下降率的影响开始具有显著差异，故建议以10%作为肺气肿的下限。
肺功能检查中三组患者的通气功能（肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌-LC组FEV1/FVC%即一秒率为77.86%±7.76%，肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌及LC组一秒率平均值在80%以上）接近正常，容量指标轻度增高，但一氧化碳弥散功能呈轻中度障碍，这与已有研究结果符合。
由于肺纤维化和肺气肿的相互作用，肺部过度膨胀及肺气肿区域的高顺应性和容量增加会补偿因肺纤维化等造成的顺应性降低及容量损失，导致肺通气功能及容量指标正常或轻度异常，但对正常肺组织的协同破坏作用导致肺弥散功能进一步破坏，故在肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌患者肺功能检查中DLco指标往往比较敏感及准确。
胸部高分辨CT可先于肺功能检查检测出肺结构的异常及病变范围，是临床中检查肺气肿最准确的方法，这也是肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌确诊所采用的检查手段。由于肺通气功能检查在肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌中并不能真实反映肺病变程度，可作为一种协助手段，临床及影像科医生应进一步保有对该病的警惕性。
CPI最初是在年研究者根据CT影像上肺纤维化的严重程度并综合考虑肺功能部分指标推导出来的公式，可在一定程度上排除气道疾病混杂因素及肺气肿的影响，专门衡量肺纤维化导致的肺功能损害程度，同时与疾病死亡率的预测相关，其数值一般在20-80间波动（前文CPI计算公式），越高表示纤维化带来的后果越严重。
但由于TFS需基于CT视觉评分等辅助手段，步骤较繁琐。后来出现了CPI的修订版本CALIPER，并指出新一版在预测患者死亡率上更具优势及特异性。各种评分方法及公式的改进仍在进一步完善中，暂无大数据进行验证，但各种评分方法具有各自优劣势。
若包含生理指数CPI，性别-年龄-生理指数及风险分层评分等进行一个多维评分，应该能更有效，准确的预测死亡率及相关风险。近年来研究中提出不少与肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌相关的检查方法，例如膈肌运动超声及一些相关血液指标检查。
由于临床中很少有患者为了确诊肺气肿或纤维化而进行穿刺活检等病理检查，也没有规定肺弥散功能的降低需达到多严重的程度，诊断肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌仍是以胸部高分辨CT图像为主，存在一定的主观性。
2、肿瘤特点
肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌患者肺通气功能近乎正常是由肺气肿、纤维化的类型、分布、病理生理特性等共同作用、相互抵消造成的，而对肺弥散功能起双重损害作用，导致其弥散功能障碍明显，另外，相对于肺气肿，纤维化程度更高的患者预后更差。
肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌与单纯性LC相比，诊断时肿瘤分期更晚，更好发于肺下叶及纤维化病变区域。既往肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌以鳞癌最常见，但近年来腺癌占肺癌比重不断增高，这与肺癌患者女性比例增高、吸烟习惯及香烟组成成分、吸烟方式改变等有关。
关于腺癌所占比上升有以下几种可能，一方面女性患者患肺癌的比重有所上升，而在女性患者中以腺癌更为常见；一方面与吸烟习惯和香烟成分的改变有关，例如吸入更深或使用香烟过滤嘴使烟雾与周围肺组织更密切接触，进一步渗透和沉积，这更有利于腺癌的发生发展。
同时所含化学成分的性质改变如以细小颗粒为主，烟雾毒性增加、所含成分比例变化等也有一定作用；改进的香烟尼古丁含量及焦油降低的同时经常伴有亚硝胺浓度的增高，这更有利于周围型肺癌的发展。
有研究显示在曾经吸烟后戒烟超过10年的健康人中，若诊断出肺癌，其组织类型是腺癌最常见，因此随着近年来戒烟人数的增加，这可能也是原因之一；亦可能与检验技术如免疫组织化学等手段的进步，使更多原本可能被归为未分化癌的肿瘤更详细归分到各个组织类型中。
二、了解肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌的治疗方法，临床用药需谨慎
目前针对肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌的治疗方法与IPF的治疗十分类似。使用吸入糖皮质激素或长效B2受体激动剂可明显降低肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌患者急性发作的频率及程度，或权衡后决定是否使用糖皮质激素、硫唑嘌呤、酪氨酸激酶抑制剂等其他药物。
除了传统的戒烟、抗纤维化等途径，肺移植被认为是最有效的方法，但无法普遍实施。治疗方法多在模拟人体病变环境的动物实验上进展，研究者在小鼠模型实验中发现MUC5AC（气道分泌的一种黏液蛋白）的过表达能降低部分病原体的感染，并能延缓肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌小鼠模型纤维化的进展并减轻炎症反应。
通过给予实验小鼠4MU(一种透明质酸合酶抑制剂)，观测到肺纤维化减弱及肺动脉高压减轻的现象，提出利用透明质酸合酶抑制剂治疗肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌是一种新的、有前景的疗法。
吡非尼酮可减低IPF-LC患者术后不良反应发生率，且其抗炎、抗氧化、抗纤维化作用已在多种动物模型及体外系统证明，并可减低IPF-LC患者术后急性加重发生的风险。另外，非药物治疗如有氧运动、呼吸训练等对肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌的肺康复具有益处。
治疗时既要针对原发病中的纤维化及肺气肿病灶，又要治疗肺癌或PH所造成的心肺等系统功能失调等带来的影响，同时还要注意治疗带来相关的并发症及毒害作用，考虑机体耐受性等问题，甚是错综复杂，需全面、谨慎。
由于临床上因怀疑肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌而行病理活检的病患很少，确诊仍主要靠胸部HRCT，近年来检查特殊部位的超声（如膈肌），总纤维化平方、相关风险分层或多维综合评分等工具的出现及应用可协助诊断。
结语：肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌预后较差，当出现并发症时，病情将进一步进展，确诊时常已经到达晚期阶段，应被更加广泛的认识到。随着对肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌发病机理的深入研究，若能研发出与突变基因或靶点相关的标记物、药物或其他治疗手段，对肺纤维化和肺气肿综合征合并肺癌的辅助诊断和治疗必会是一大飞跃性的改变。