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TUhjnbcbe - 2024/10/1 16:26:00
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北京时间8月30日凌晨4点,国际著名杂志《临床肿瘤学杂志》(JCO,影响因子26.3)正式在线首发由广东省肺癌研究所、医院终身主任吴一龙领衔的一项克服靶向耐药全球研究成果,宣告找到EGFR突变型肺癌靶向治疗后cMET扩增耐药原理,及其联合用药克服之道。该项研究可谓“八年磨一剑”,找到了肺癌精准靶向治疗上的又一新路子,估算仅中国每年新增临床受益肺癌患者近5万人。▌现状:耐药成肺癌靶向治疗“拦路虎”肺癌发病率与死亡率上均高居恶性肿瘤榜首,我国年发病数高达78万例,男性发病更多,每10万男性中就有75人罹患肺癌。国家癌症中心细分统计显示,在年新增发病的78万肺癌里,当中非小细胞肺癌患者约为64万人,而EGFR突变引起的非小细胞肺癌患者约为29万人。在中国、亚洲肺癌患者人群里,表皮生长因子受体EGFR突变占到了30%-40%,这些患者目前有靶向治疗药可以吃。有的患者在经过靶向治疗后,已经好好地活了十几年。但是靶向药并非“终身管用”,临床研究发现,约有一半患者在一年左右出现耐药,靶向治疗失效。因此,耐药问题越来越被视为肺癌靶向治疗路上的“拦路虎”。▌探索:20%的患者耐药并非因为基因突变为应对肺癌靶向治疗后出现的耐药,过去临床大夫一般会建议患者接受化疗,许多患者则自选边化疗边继续用靶向药,在痛苦中等待着耐药问题的“标准答案”。就在去年,吴一龙团队进行的研究发现一旦发生了耐药,通过化疗迭加原靶向药是没有用的,原靶向药要停下来,即便换成另一种化疗办法,还是“通杀型”的非精准治疗。研究证实,耐药后的EGFR患者,50%-55%出现了另一种基因突变即TM阳性,克服的办法就是开发出针对新突发的药物奥希替尼,可精准地让这些病人延长无复发、无脑转移的生存期达10个月。由此,肺癌靶向治疗的药物,已经从一代药吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,二代药阿法替尼,进展到应对TM阳性的三代药奥希替尼。那么没有找到EGFRTM阳性,却也出现靶向治疗耐药的另外45-50%的患者,要怎么办?团队的研究证明,这其中20%的患者耐药并非因为基因突变,而是因为另一种基因EGFRcMET出现了过度活跃,这种活化与增殖,导致了癌细胞转移、恶化。如果能够把这个问题解决,就可望解决这20%患者因cMET扩增所导致的肺癌靶向耐药问题。▌成果:首次提出了cMET扩增的治疗策略美国东部时间8月29日下午4时,即北京时间8月30日凌晨4时,《临床肿瘤学杂志》正式在线首发由广东省肺癌研究所、医院终身主任吴一龙领衔的这项克服靶向耐药全球研究成果,宣告找到EGFR突变型肺癌靶向治疗后cMET扩增耐药的克服之道。根据最新发表的这篇临床研究论文,吴一龙教授领衔的团队首次提出了EGFR耐药的第二种类型:cMET扩增的治疗策略,即联合EGFR抑制剂吉非替尼和cMET抑制剂卡马替尼(Capmatinib)。并首次认定了cMET扩增作为首选的生物标志物,预测效能接近50%;cMET蛋白高表达(IHC3+)可作为参考。结果显示,如果以免疫组化强阳性(IHC3+)选患者,有效率32%,如果以拷贝数大于6选择患者,有效率为47%,疾病控制率73%,无疾病进展时间为5.5个月。治疗常见的副作用是恶心和脂肪酶、淀粉酶升高,部分患者会出现下肢水肿,但都是可控的。▌意义:全国每年将新增5万人从中受益这个最新发表的临床研究成果,是继去年吴一龙团队发表的克服耐药新突变的治疗模式后,针对另一种耐药机制的治疗新方法。针对EGFR另一种基因突变TM阳性的出现,吴一龙团队证实,克服办法就是开发出针对新突发的药物奥希替尼,可精准地让这些病人延长无复发、无脑转移的生存期达10个月。而另外20%患者出现的cMET非突变性扩增,吴一龙团队通过8年的临床研究项目,找到新的药物,与原靶向药联用,双双阻断了基因突变与新基因扩增,这让患者的无疾病进展中位时间延长为5.5个月,最长者已经达一年九个月。这两项研究成果,意味着中国专家“搞定”了肺癌靶向治疗里高达70%-75%的耐药问题。据统计,我国近年来每年新增肺癌患者78万人,因此仅克服cMET扩增耐药这一新成果,一旦转化为临床路径,全国每年新增近5万人受益。▌期待:国产药品可扛起cMET治疗大旗除了耐药成果以外,吴一龙教授还透露,国产药品有望扛起EGFRcMET治疗的大旗。他表示,研究最初找到的新药物卡马替尼(Capmatinib),是由瑞士诺华公司制造的,不过因为客观原因,该药物无论是联合或单独使用的,一直没有上市。而全球市场是已上市的药物中,虽然克唑替尼也具有抑制cMET异常的功能,但中国肺癌临床专家们最为
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