肺肿病病论坛

首页 » 常识 » 预防 » 干细胞正在打破艾滋病不可治愈的神话
TUhjnbcbe - 2021/1/12 17:21:00

世界艾滋病日

12月1日是“世界艾滋病日”。年1月,世界卫生组织为提高人们对艾滋病的认识,将每年的12月1日定为“世界艾滋病日”。为何要将这一天定为世界艾滋病日呢?因为第一个艾滋病病例是在年12月1日诊断出来的。今年的第33届世界艾滋病日的主题是“携手防疫抗艾共担健康责任”。

艾滋病(AIDS)又叫“获得性免疫缺陷综合征”,是一种危害性极大的传染病,由感染人类免疫缺陷病*(HIV病*),即艾滋病病*引起。艾滋病患者的免疫系统因被HIV病*破坏,丧失了免疫功能,易感染各种疾病,并可发生恶性肿瘤,病死率较高。尽管全球众多医学研究人员付出了巨大的努力,但至今尚未研制出根治艾滋病的特效药物,也还没有可用于预防的有效疫苗。目前的情况,似乎令人沮丧!

艾滋病亦非坚不可摧

不过,HIV病*并非铜墙铁壁,艾滋病亦非坚不可摧,它正在遭受干细胞和脐带血的“碾压”。近年来,用干细胞治疗艾滋病的报道不时见诸媒体,或缓解病情,或研究取得重大进展,甚至有“柏林病人”被治愈这样的典型。总之,干细胞和脐带血正在让艾滋病不可治愈的“人设”崩塌。

时隔13年,干细胞再次打破艾滋病不可治愈的神话!一名被称为“伦敦病人”的艾滋病患者经干细胞移植治疗后病情持续缓解,有望成为继“柏林病人”之后,全球摆脱艾滋病病*的第二名艾滋病患者。

“柏林病人”的出现

年,在美国西雅图举办的逆转录病*与机会性感染会议上,一位德国科学家报告了首例HIV感染者被功能性治愈的病例,这就是后来广为人知的“柏林病人”。他是迄今唯一一名被学术界公认“治愈”的艾滋病患者。

年,居住在德国柏林的蒂莫西·雷·布朗(TimothyRayBrown)被确诊为HIV感染者,随后一直服用抗逆转录病*药物控制病情,效果还算不错。但是,年他又患上了一种与HIV感染不相干的疾病——急性骨髓性白血病。布朗接受了化疗,但白血病再次复发,为了活下去,他只能选择利用他人的骨髓干细胞在自己体内重建一个免疫系统。

在骨髓移植中,捐献者和接受者的人类白细胞抗原(HLA)配型一致非常重要,是保证患者不会出现免疫排斥反应的基础。但是负责医生杰罗?胡特(GeroHutter)并不满足于为布朗找到一份仅仅是HLA匹配的骨髓干细胞——他希望捐献者同时还携带一对CCR5Δ32突变的基因,让布朗利用这次“换血”的机会,获得一个可以持续抵挡HIV入侵的全新免疫系统。

这是个极为复杂的搜索过程,因为HLA变化多端,人与人之间通常不一样,而且HLA基因与CCR5基因位于不同的染色体。但令人惊讶的是,胡特居然成功地找到了一个完全符合条件的捐赠者。

世界首个感染HIV后被“治愈”的患者

两次骨髓干细胞移植后,布朗的白血病被治好了,同时,他在手术结束后再也没有服用抗逆转录病*药物。从年手术结束到现在,医生在他的血液、肝脏、肠道、大脑、淋巴组织及血浆中都没有检测到HIV病*,至今他还成功地维持HIV阴性。

布朗自此成为世界首个感染HIV后被“治愈”的患者,为了保护他的隐私,学界给了他一个“柏林病人”的代号。这一病例后来发表在《新英格兰医学杂志》上,引起学界广泛讨论。

到年末,布朗决定向公众公开自己的真实姓名,希望能为HIV感染者鼓劲。年7月,在美国华盛顿召开的世界艾滋病大会上,他宣布建立以其名字命名的基金会,和全世界科学家一起探寻艾滋病的最终治愈方法。

尽管布朗的艾滋病已经痊愈了,但德国医学家表示,个例康复并不能代表艾滋病真的就能被治愈了,不过这则病例的出现确实让研究者们看到了希望。更重要的是,它打破了艾滋病无法被治愈的神话。

干细胞终于打破了艾滋病不可治愈的神话

时隔十多年,来自伦敦大学学院、剑桥大学、帝国理工学院等的学者今年3月5日在著名国际期刊《自然》发表了关于“伦敦病人”的研究报告。该研究由来自英国、西班牙、荷兰和新加坡的科学家合作完成。

“伦敦病人”于年感染HIV-1病*,年又被确诊为晚期霍奇金淋巴瘤。年“伦敦病人”病情已经十分严重,医疗团队决定让他接受造血干细胞移植。手术后,“伦敦病人”只出现了轻微的排异反应,16个月后抗逆转录病*治疗中断。又过了18个月,“伦敦病人”血液中检测不到任何HIV-1病*的遗传物质,研究人员将其称为“功能性治愈”或“持续缓解”。另外还有一名病人已经停药4个月,研究人员正在对其进行密切观察。

与“柏林病人”一样,“伦敦病人”症状缓解的关键在于一个重要的基因,CCR5。为了治疗血液疾病,他们接受了骨髓造血干细胞移植治疗,进而拥有了一种罕见的基因突变,获得了抵抗HIV病*感染的能力。

早在年就有研究者发现,CCR5基因编码的蛋白是HIV病*入侵人体的“顺风车”。CCR5蛋白位于CD4+辅助性T细胞的表面,像一个“小抓手”,HIV病*会利用它入侵辅助性T细胞,进而破坏整个免疫系统。

更重要的是,研究人员发现一小部分人的两个CCR5基因拷贝都产生了CCR5Δ32突变,也就是说缺失了32个核苷酸,这让他们表达的CCR5蛋白比正常情况下要短,不能到达T细胞表面。因此,他们的T细胞对HIV感染有高度抵抗力。大约1%的高加索人遗传了这样的一对基因拷贝,但是在亚洲人、非洲人、美洲土著人中,这种基因非常罕见。

这次移植到“伦敦病人”体内的造血干细胞就携带两个CCR5Δ32突变拷贝,保护辅助性T细胞免于HIV病*感染。对于整个免疫系统来说,CD4+辅助性T细胞一旦能够正常行使生理功能,就可以募集足够的杀伤性T细胞,清除HIV病*。

“伦敦病人”的出现,意味着“柏林病人”并不是唯一。“虽然这两位幸运儿接受的干预治疗只适用于全球近万艾滋病患者中的一小部分,但是他们的故事带来了治愈的希望,有望更广泛的应用。”澳大利亚墨尔本PeterDoherty感染与免疫研究所负责人SharonLewin说。

“柏林病人”和“伦敦病人”的出现,让人们看到,干细胞终于打破了艾滋病不可治愈的神话,让人类看到了曙光和希望。艾滋病这么难啃的骨头,干细胞也能在上面撬开一条缝隙,因此人类攻克难治性疾病不得不寄希望于干细胞。

干细胞有望攻克的9大类疾病

事实上,自上个世纪末以来,以干细胞治疗技术为核心、被科学界誉为第三次医学革命的再生医学成为了人们治愈慢性病、难治性疾病的新希望。全球干细胞领域领*人物、哈佛大学资深医学专家威廉?雷德博士说:“再生医学是继药物、手术治疗后的又一场医学革命,它拥有治愈疾病、器官再生、延长生命的潜能,并且可以完全颠覆我们的行医方法。”

那么,未来干细胞有望攻克哪些疾病呢?具体来说有以下9大类疾病:

1、免疫系统疾病(系统性硬化、红斑狼疮等);

2、消化系统疾病(肝硬化、肝衰竭、克罗恩病等);

3、生殖系统疾病(卵巢早衰、子宫内膜异位症、宫腔粘连、肾病、阳痿等);

4、血液疾病(再生障碍性贫血、移植物抗宿主病、白血病等);

5、神经系统疾病(脑瘫、中风、帕金森病、多发性硬化症、老年痴呆等);

6、心血管系统疾病(心肌梗死、心肌缺血、动脉粥样硬化等);

7、呼吸系统疾病(肺纤维化、肺支气管发育不良、肺气肿、慢性支气管炎等);

8、内分泌系统疾病(糖尿病等);

9、运动系统疾病(股骨头坏死、骨关节炎、类风湿性关节炎等)。

预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
1
查看完整版本: 干细胞正在打破艾滋病不可治愈的神话