研究人员利用人类多能干细胞生成的肺和结肠类器官系统,对美国食品药品管理局(FDA)批准的药物进行筛选,鉴定出了三种显示对新冠病*(SARS-CoV-2)具有抗病*活性的药物。这项发表在《自然》杂志上的研究IdentificationofSARS-CoV-2InhibitorsusingLungandColonicOrganoids表明,肺和结肠类器官可以作为研究新冠病*感染和鉴定潜在的新冠肺炎(COVID-19)疗法的模型。
随着全球范围内新冠肺炎导致的病例和死亡人数持续增加,迫切需要建立与人体相关的模型,以研究新冠病*的生物学特性,并促进药物筛选。新冠病*主要感染呼吸道,但近25%的新冠肺炎患者也有胃肠道症状,而后者可能产生更严重的后果。
美国纽约威尔·康奈尔医学院的ShuibingChen及其同事利用人类多能干细胞开发了肺和结肠类器官模型,可用于评估肺和肠道细胞对新冠病*的易感性。他们发现这些类器官——特别是II型肺泡细胞样肺细胞和肠上皮细胞(肠壁细胞)——表达ACE2受体,而已知新冠病*会与ACE2受体结合,导致感染。
之后,作者利用类器官对FDA批准的药物进行筛选,鉴定了三种可以抑制新冠病*进入机体的药物——伊马替尼(imatinib)、霉酚酸和喹吖因二盐酸。在发生新冠病*感染之前或之后,使用这些药物进行生理相关水平的治疗,可以防止植入人源化小鼠的肺和结肠类器官出现感染。
以上研究发现展现了一种可用于鉴定新冠肺炎的候选疗法的药物筛选资源。例如,已有四项使用伊马替尼治疗新冠肺炎患者的临床试验注册,而本研究为这些试验提供了实验数据支持。
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Nature
doi:10./s---9
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IdentificationofSARS-CoV-2InhibitorsusingLungandColonicOrganoids
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