当前，恶性肿瘤仍然是威胁人类健康的常见疾病，以二代测序技术和生物信息学技术为核心的肿瘤伴随诊断产品能为实体瘤患者进行精准的用药指导。通过掌握肿瘤的基因状态，检测药物治疗过程中产生的耐药性，适时制定出合理的诊疗方案，能确保患者的临床获益最大化。
35岁的川建国（化名）一直患有慢性胃炎，性格要强的他从来没有把这点小病放在眼里。直到最近，腹部的剧烈疼痛已经到了让他难以忍受的地步，同时伴随的腿部和腰部的隐隐阵痛已经开始让他寸步难行。
被疼痛折磨的川建国医院。检查结果对于川建国来说无疑是一场晴天霹雳。
在经过了一番病理学检查后，川建国被诊断出患有转移性胃癌。
病理检查结果
病理结果显示：川建国患有的是管状腺癌并且存在MET基因扩增现象。旋即，主治医师对川建国采用卡培他滨加奥沙利铂的化药治疗。经过一番治疗后，川建国的病情得到了一定程度的控制。
不幸的是，在经过了5个周期的化疗后病情出现了卷土重来之势，胃癌细胞出现了快速进展，最终在淋巴结中出现了大面积转移现象。
就在主治医师一筹莫展之际，一项有关选择性MET抑制剂Savolitinib（沃利替尼）用于治疗胃癌患者的III期临床试验进入了患者招募阶段。
起初，主治医师对川建国进行了ctDNA液体活检。与组织检测结果相类似，MET拷贝数为3.0，这表明MET基因存在着一定程度的扩增现象。同时，MYC拷贝数为5.6而TP53PL突变丰度达到了44％。
在经过了2个疗程的治疗后，川建国的病情出现了部分缓解，MET拷贝数从3.0降至1.4。但也同时出现了其他新的低频基因突变：METDH（5%），METDN（5%），METDV（35%）和METYC（3%）。
CT影响图片
就在主治医师认为沃利替尼可以控制病情时，令人意想不到的事情出现了。川建国的病情突然出现恶化，ctDNA检测结果显示虽然MET和MYC的拷贝数与治疗初期相比有所下降，但是METDH（31％）和METDN（12％）的突变丰度却显著增加。
此刻，主治医师意识到川建国的转移性胃癌获得性耐药或许是由于METDH/N/V突变导致的。
左右川建国疾病进展的MET基因异常到底是怎么一回事呢？
MET（Mesenchymalepithelialtransitionfactor，间质上皮细胞转化因子）是重要的原癌基因，它所编码产生的蛋白称为c-Met。
在肿瘤细胞中，c-Met的过度表达引发了一系列的信号串联放大反应，从而导致了细胞的生长、侵袭、扩增和避免凋亡，c-Met活性的失调是肿瘤发生和进展的关键因素。
c-Met结构图
在人体肿瘤中几乎都存在着c-Met异常活化的现象，c-Met异常活化可促使肿瘤细胞增长、离开原始环境实现循环，在血液中存活、外渗及最终建立新的生存环境，因而，MET是多种癌症的驱动基因（表1）。
MET
癌症类型
扩增
突变
高表达
胃癌
5-10%
1%
41%
肺癌
1L:1-2%,
2LEGFR+:10-15
Exon14:3%
67%
头颈部
11%
46%
结直肠癌
10%
65%
乳头状肾细胞癌
30-70%
%（遗传性）
肾透明细胞癌
79%
食管癌
8%
92%
前列腺癌
54-83%
表1:c-Met在多种癌症中的突变频率
MET基因异常的形式也是多种多样主要包括突变、扩增、重排和过表达。
研究表明，MET基因扩增是导致EGFR-TKIs（酪氨酸激酶抑制剂）耐药的主要原因之一，MET扩增通过激活ERBB3（HER3）——依赖性激活PI3K，EGFR/ERBB家族受体的特异性通路。
尤为