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TUhjnbcbe - 2021/5/27 21:43:00
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HAOYISHENG导语

冠心病是中老年人最常见的心脏疾病之一,冠心病又叫冠状动脉性心脏病,其病因是由于血脂代谢异常,胆固醇和甘油三酯等逐渐沉积于血管壁上形成动脉粥样硬化斑块,或由于冠状动脉痉挛,导致心脏冠状动脉管腔变窄,造成心肌缺血、缺氧或坏死。

冠心病分类

世界卫生组织将冠心病分为5大类:无症状心肌缺血(隐匿性冠心病)、心绞痛、心肌梗死、缺血性心肌病和猝死5种临床类型。

近年来临床趋向于将冠心病分为急性冠状动脉综合征和慢性冠心病,前者包括不稳定性心绞痛、心肌梗死以及心源性猝死;后者包括稳定性心绞痛、无症状心肌缺血、缺血性心肌病和冠状动脉正常的心绞痛(如X综合征)。

冠心病作用机制

心脏作为一个泵血的肌性动力器官,本身也需要足够的营养和能源,冠脉循环是供给心脏营养的血管系统。当动脉硬化发展到一定程度,冠状动脉狭窄逐渐加重,限制流入心肌的血流,心脏得不到足够的氧气供给,就会发生胸部不适,即心绞痛。

冠状动脉管腔狭窄<50%时,心肌供血一般不受影响,管腔狭窄50%~70%时,静息时心肌供血不受影响,在运动或者激动时,心脏耗氧量增加,可引发心脏性暂时性供血不足,引起慢性稳定型心绞痛。

不稳定型心绞痛是指介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的一组临床心绞痛综合征,与稳定型心绞痛相比其疼痛发作程度更重,发作时间更长,发作频率也较高,往往服用硝酸甘油难以缓解。

如果冠状动脉突然阻塞,常常导致急性心肌梗死,冠心病患者特别是已经发生心肌梗死的患者,可能会伴随有心力衰竭或心律失常。

冠心病发病因素

冠心病的发生和发展涉及多种因素,其中有不可控制的因素如年龄、性别、遗传等;也有可以控制的因素,如高血压、高脂血症、高血糖、肥胖、吸烟、缺少体力活动、心理精神因素等,这些因素都是冠心病发生的重大推力,冠心病的一级预防正是针对这些可以控制的危险因素采取积极的预防措施。

冠心病的二级预防的目的是改善症状、防止病情进展,其预防的“ABCDE”方案如下:

A:ACEI(血管紧张素转化酶抑制剂)和阿司匹林

B:β-受体阻滞剂和控制血压;

C:戒烟和降胆固醇;

D:控制饮食和治疗糖尿病;

E:运动和健康教育。

冠心病的诊断及治疗方案

冠心病传统的诊断方法主要根据症状、心电图、血脂、运动负荷试验和心脏超声等作出诊断,但是敏感性和特异性不高,冠状动脉造影是目前诊断冠心病的金标准,它的检查创伤轻微,检查一般仅需10~20分钟,再根据血管情况选择进一步治疗方案。

冠心病的临床治疗主要包括三种治疗方案:药物治疗,介入治疗,心外科搭桥手术,其中的药物治疗是最基本的治疗。

冠心病常用药物分类

分类

代表药品名称

作用机理

硝酸酯类

硝酸甘油

硝酸异山梨酯

单硝酸异山梨酯

1、扩张冠状动脉

2、扩张小动脉和小静脉,降低心脏前后负荷

抗血小板药物及抗凝药

阿司匹林

氯吡格雷

替格瑞洛

西洛他唑

替罗非班

肝素

低分子肝素钠

1、阿司匹林可抑制血小板环氧化酶,抑制血小板凝聚,同时抑制血栓素A2合成;

2、氯吡格雷的活性代谢产物选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与其血小板P2Y12受体的结合,抑制血小板聚集。

溶栓药物

链激酶

尿激酶

阿替普酶

瑞替普酶

直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统,能催化裂解纤溶酶原转化成纤溶酶,从而发挥溶栓作用。

β-受体阻滞剂

美托洛尔

比索洛尔

卡维地洛

1、减慢心率

2、减弱心肌收缩力

3、降低血压,减轻心脏负荷

钙通道阻断剂

维拉帕米

地尔硫卓

硝苯地平控释剂

非洛地平

氨氯地平

1、减慢心率,减弱心肌收缩力

2、扩张冠状动脉,解除冠状动脉痉挛

3、降低血压,减轻心脏负荷

肾素血管紧张素系统抑制剂

依那普利

福辛普利

贝那普利

培哚普利

氯沙坦钾

缬沙坦

奥美沙坦

替米沙坦

厄贝沙坦

1、降低血压,减轻心脏负荷;

2、扩张冠状动脉;

3、改善心室重塑,逆转左室肥厚;

4、减少斑块破裂和血栓形成;

5、降低交感神经活性。

他汀类药物

氟伐他汀

普伐他汀

辛伐他汀

匹伐他汀

瑞舒伐他汀

阿托伐他汀

1、抑制胆固醇合成,降低低密度脂蛋白;

2、抑制炎症,改善内皮细胞功能,稳定斑块;

中成药

复方丹参滴丸

冠心苏合丸

麝香保心丸

速效救心丸

稳心颗粒

养心氏片

振源胶囊

活血化瘀,理气止痛

理气,宽胸,止痛

芳香温通,益气强心

行气活血,祛瘀止痛

益气养阴,活血化瘀

益气活血,化瘀止痛

益气通脉,宁心安神

其他

曲美他嗪

伊伐布雷定

曲美他嗪通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢,为心肌营养药。

阻断窦房结起搏电流,降低心率

常用冠心病药物的用法

1、硝酸酯类药物

酸酯类药物是临床上使用时间最长的药物之一,其中硝酸甘油是稳定型心绞痛患者的常规缓解用药。对于急性心肌梗死及不稳定型心绞痛患者,先静脉给药,病情稳定、症状改善后改为口服或皮肤贴剂,疼痛症状完全消失后可以停药。

硝酸酯类药物持续使用可发生耐药性,有效性下降,防止发生耐药的最有效方法是保持足够长(8~10小时)的无药期。硝酸酯制剂可与β-受体阻滞剂或钙通道阻断剂联合应用,比单独应用效果好。

2、抗血栓药物

血小板药物可以抑制血小板聚集,避免血栓形成而堵塞血管。阿司匹林为首选药物,所有冠心病患者没有禁忌证应该长期服用。阿司匹林的副作用是对胃肠道的刺激,胃肠道溃疡患者要慎用。不能耐受阿司匹林的患者可改用氯吡格雷或西洛他唑作为替代治疗。抗凝药物通常用于不稳定型心绞痛和心肌梗死的急性期,以及介入治疗术中。

3、溶血栓药

血栓药可溶解冠脉闭塞处已形成的血栓,开通血管,恢复血流,用于急性心肌梗死发作时。心电图出现典型ST段抬高表现的急性心肌梗死者,如无禁忌证,应立即进行溶栓治疗。而对于非ST段抬高型急性心肌梗死,溶栓治疗不仅无益反而有增加心肌梗死的风险。

4、β-受体阻滞剂

β-受体阻滞剂既有抗心绞痛作用,又能预防心律失常,长期服用可显著降低心血管事件及死亡率。在无明显禁忌时,β受体阻滞剂是冠心病的一线用药。使用时从小剂量开始,逐级增加剂量,剂量应该以将心率降低到目标范围内。

β受体阻滞剂禁忌和慎用的情况有哮喘、慢性气管炎、心动过缓、房室传导阻滞和心功能不全等。β-受体阻滞剂对变异型心绞痛的疗效有争议,一般不应用。

5、钙通道阻断剂

用于稳定型心绞痛的治疗和冠脉痉挛引起的心绞痛,是变异型心绞痛的首选药物;地尔硫卓和维拉帕米有减慢房室传导作用,因而不与β-受体阻滞剂联用,以免出现心动过缓、高度房室传导阻滞。

6、肾素血管紧张素系统抑制剂

素血管紧张素系统抑制剂包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)可应用于已知冠心病患者的二级预防。

对于急性心肌梗死或近期发生心肌梗死合并心功能不全的患者,或合并有糖尿病者,尤其应当使用此类药物。如出现明显的干咳副作用,可改用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。用药过程中要注意防止血压偏低,肾衰竭、双侧肾动脉狭窄禁用。

7、他汀类药物

汀类药物冠心病在改变生活习惯基础上给予他汀类药物,他汀类药物主要降低低密度脂蛋白胆固醇,治疗目标为下降到80mg/dl。最近研究表明,他汀类药物可以降低死亡率及发病率。

8、中成药

冠心病在中医可分为寒凝心脉型、气滞心胸型、痰浊闭阻型、淤血痹阻型、心阴亏虚型、心阳不振型等证型。

中药治疗须辨证施治,比如寒凝心脉型可选用冠心苏合丸、麝香保心丸,气滞心胸型可选用复方丹参滴丸,痰浊闭阻型可选择通心络胶囊,淤血痹阻型可选用血府逐瘀胶囊,心阴亏虚型可选用参松养心胶囊,心阳不振型可选用心宝丸、振源胶囊。

9、其它

美他嗪为营养心肌药物。可作为传统治疗不能耐受或控制不佳的补充替代治疗;伊伐布雷定通过降低心率而发挥抗心绞痛作用,适用于β-受体阻滞剂和钙通道阻断剂不能耐受、无效或禁忌又需要控制窦性心率的患者。

总之,冠心病是一种不可逆的慢性病,患者除了要长期遵医嘱服药,不可随意停药之外,平时还应该注意饮食清淡,低盐,低脂,低胆固醇等;生活作息方面应该保持心情平和,尽量做到不熬夜,不抽烟,不喝酒;避免剧烈运动,但是也需要适当有氧运动,如跑步,太极。

参考文献

[1]国家卫生计生委合理用药专家委员会.冠心病合理用药指南[J]中国医学前沿杂志(电子版),8(6):1

[2]章成国主编.动脉粥样硬化性血管疾病[M].人民卫生出版社..-.、

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《冠心病合理用药指南》第1版取得了非常好的社会效益,深受基层医师的喜爱。第2版增加了更多的循证医学证据,新增了中成药和药物相互作用一览表等内容。

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关于治疗冠心病常用的改善缺血、减轻症状的药物,新版指南主要有如下建议~

β受体阻滞剂

β受体阻滞剂能够抑制心脏β肾上腺素能受体,从而减慢心率,减弱心肌收缩力,降低血压,减少心肌耗氧量和心绞痛发作,增加运动耐量。用药后要求静息心率降至55~60次/分,严重心绞痛患者如无心动过缓症状,可降至50次/分。如无禁忌证,β受体阻滞剂应作为稳定型心绞痛的初始治疗药物。

β受体阻滞剂能够降低心肌梗死后稳定型心绞痛患者死亡和再梗死的风险。目前可用于治疗心绞痛的β受体阻滞剂有多种,给予足够剂量均能有效预防心绞痛发作。

目前临床更倾向于使用选择性β1受体阻滞剂,如美托洛尔、阿替洛尔及比索洛尔。同时具有α和β受体阻滞的药物,在CSA的治疗中也有效。

伴严重心动过缓和高度房室传导阻滞、窦房结功能紊乱、明显支气管痉挛或支气管哮喘患者禁用β受体阻滞剂。外周血管疾病及严重抑郁均为应用β受体阻滞剂的相对禁忌证。慢性肺源性心脏病患者可谨慎使用高度选择性β1受体阻滞剂。

无固定狭窄的冠状动脉痉挛造成的缺血,如变异性心绞痛,不宜使用β受体阻滞剂,此时CCB是首选药物。推荐使用无内在拟交感活性的β受体阻滞剂。

β受体阻滞剂的使用剂量应个体化,目前在住院和门诊治疗的患者中普遍未达到较为有效的治疗剂量,其使用方法应由较小剂量开始,逐渐增加,当达到上述静息心率时维持当前剂量。

硝酸酯类药物

硝酸酯类药物为内皮依赖性血管扩张剂,能够减少心肌耗氧量,改善心肌灌注,缓解心绞痛症状。硝酸酯类药物会反射性增加交感神经张力,使心率加快。因此,常联合负性心率药物如β受体阻滞剂或非二氢吡啶类CCB治疗慢性稳定型心绞痛(CSA)。联合用药的抗心绞痛作用优于单独用药。

舌下含服或喷雾用硝酸甘油可作为心绞痛发作时缓解症状用药,也可于运动前数分钟使用,以减少或避免心绞痛发作。

长效硝酸酯药物用于降低心绞痛发作的频率和程度,并可能增加运动耐量。长效硝酸酯类药物不适宜治疗心绞痛急性发作,而适宜慢性长期治疗。每天用药时应注意给予足够的无药间期,以减少耐药性的发生。如劳力型心绞痛患者日间服药,夜间停药,皮肤敷贴片白天敷贴,晚上除去。

《ESC稳定性冠状动脉疾病管理指南》指出稳定性冠状动脉疾病药物治疗推荐使用长效硝酸酯类药物(Ⅱa)。

硝酸酯类药物是首选抗心肌缺血的血管扩张剂,能够通过降低心脏前后负荷保护心脏;扩张冠状动脉,增加缺血区心肌供血量,缩小心肌梗死范围;降低心力衰竭发生率和心室颤动发生率。AMI早期给予硝酸甘油静脉滴注,后期需使用口服制剂如5-单硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯缓释制剂等继续治疗。硝酸酯类药物还可降低SMI发生率,缩短缺血发作的持续时间。

《硝酸酯类在心血管疾病中规范化应用的专家共识》推荐,只要存在明确的缺血客观依据,均应使用硝酸酯类药物等进行抗缺血治疗。

硝酸酯类药物可舒张侧支循环动脉,增加缺血区域的血流供应,预防和逆转冠状动脉收缩和痉挛。对于稳定性冠状动脉疾病,硝酸酯类药物的治疗目的是预防和减少缺血事件的发生,提高患者生活质量。

硝酸酯类药物通过释放外源性一氧化痰(NO),抑制血小板黏附聚集及动脉粥样硬化病变,具有抗栓、抗动脉粥样硬化的作用。

硝酸酯类药物连续应用24小时后可发生耐药,一旦发生耐药,不仅疗效减弱或缺失,而且可能造成内皮功能损害,对预后产生不良影响,因此长期使用硝酸酯类药物必须采用偏心给药的方法,保证提供每天8~12小时的无硝酸酯或低硝酸酯浓度。

硝酸酯类药物的不良反应包括头痛、面部潮红、心率反射性加快及低血压,上述不良反应以短效硝酸甘油更明显。第1次舌下含服硝酸甘油时,应注意可能发生体位性低血压。使用治疗勃起功能障碍的药物——西地那非者24小时内不可应用硝酸甘油等硝酸酯类药物,以避免引起低血压,甚至危及生命。

严重主动脉瓣狭窄或肥厚型梗阻性心肌病引起的心绞痛,不宜使用硝酸酯类药物,因为硝酸酯类药物可降低心脏前负荷,减少左心室容量,进一步加重左室流出道梗阻,而严重主动脉瓣狭窄患者应用硝酸酯类药物也因前负荷的降低而进一步减少心搏出量,有发生晕厥的风险。

钙通道阻滞剂(CCB)

二氢吡啶类(硝苯地平)和非二氢吡啶类CCB(维拉帕米)同样有效,非二氢吡啶类CCB的负性肌力效应较强。CCB通过改善冠状动脉血流和减少心肌耗氧量发挥缓解心绞痛的作用,对变异性心绞痛或以冠状动脉痉挛为主的心绞痛,CCB是一线治疗药物。

地尔硫?和维拉帕米能够减慢房室传导,常用于伴有心房颤动或心房扑动的心绞痛患者。这两种药物不宜用于已有严重心动过缓、高度房室传导阻滞及病态窦房结综合征的患者。

当稳定型心绞痛合并心力衰竭必须应用长效CCB时,可选择氨氯地平或非洛地平。β受体阻滞剂和长效CCB联用较单药更有效。此外,两药联用时,β受体阻滞剂还可减轻二氢吡啶类CCB引起的反射性心动过速不良反应

。非二氢吡啶类CCB地尔硫?或维拉帕米可作为对β受体阻滞剂有禁忌患者的替代治疗。但非二氢吡啶类CCB和β受体阻滞剂的联用能使传导阻滞和心肌收缩力的减弱更明显,需特别警惕。老年人、已有心动过缓或左室功能不良患者应避免联用。

CCB常见的不良反应包括外周水肿、便秘、心悸、面部潮红,低血压也时有发生,其他不良反应还包括头痛、头晕、虚弱无力等。

其他治疗药物

1代谢性药物

曲美他嗪通过调节心肌能源底物,抑制脂肪酸氧化,优化心肌能量代谢,改善心肌缺血及左心功能,缓解心绞痛。可与β受体阻滞剂等抗心肌缺血药物联用。

常用剂量为60mg/d,分3次口服。

2尼可地尔

尼可地尔是一种钾通道开放剂,其冠状动脉扩张作用与ATP敏感性钾通道开放及鸟苷酸环化酶有关。通过双重冠状动脉扩张作用,有效扩张各级冠状动脉,尤其是冠状动脉微小血管,缓解冠状动脉痉挛,显著增加冠状动脉血流量。近年研究发现,尼可地尔开放心肌细胞线粒体上的ATP敏感性钾通道,可以减轻缺血/再灌注对心肌的损伤,减少心肌水肿及梗死面积。静脉制剂对改善ACS患者胸痛症状、降低患者住院期间心血管事件发生风险,提高患者天的左室射血分数均有效。

推荐使用剂量为4~6mg/h,48小时内持续静脉应用,根据患者症状及血流动力学决定停药时间。对稳定型心绞痛治疗可能有效。常用剂量为6mg/d,分3次口服。

需要注意的是,正在服用具有磷酸二酯酶5阻断作用的勃起障碍治疗剂(枸橼酸西地那非、盐酸伐地那非水合物、他达拉非)的患者禁用。

减轻症状、改善缺血的药物治疗建议

1Ⅰ类

①使用短效硝酸甘油缓解和预防心绞痛急性发作(证据水平B);

②使用β受体阻滞剂并逐步增加至最大耐受剂量,选择的剂型及给药次数应能24小时抗心肌缺血(证据水平B);

③当不能耐受β受体阻滞剂或β受体阻滞剂作为初始治疗药物效果不满意时,可使用CCB(证据水平A)、长效硝酸酯类(证据水平C)或尼可地尔(证据水平C)作为减轻症状的治疗药物;

④当β受体阻滞剂作为初始治疗药物效果不满意时,联用长效二氢吡啶类CCB或长效硝酸酯类药物(证据水平B);

⑤合并高血压的冠心病患者可应用长效CCB作为初始治疗药物(证据水平B)。

2Ⅱa类

当使用长效CCB单一治疗或联合β受体阻滞剂治疗效果不理想时,将长效CCB换用或加用长效硝酸酯类药物或尼可地尔,使用硝酸酯类,应注意避免发生耐药性(证据水平C)。

3Ⅱb类

可以使用代谢类药物曲美他嗪作为辅助治疗或作为传统治疗药物不能耐受时的替代治疗(证据水平B)。

以上内容摘自:国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会.冠心病合理用药指南(第2版)[J].中国医学前沿杂志(电子版),,10(6):1-.

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冠心病常用口服药物一览

冠心病用药包括减轻症状、改善缺血的药物和 预防心肌梗死、改善预后的药物。两类药物应联合使用,其中一些药物,如β受体阻滞剂,同时兼具两方面作用。本文列举了冠心病常用口服药物的剂量用法和用药须知。

硝酸酯类药物

?硝酸甘油

剂量用法:舌下含服,0.3~0.6mg,最大剂量为1.5mg,5分钟后可重复。

?单硝酸异山梨酯

剂量用法:剂量应个体化,并根据临床情况做相应调整,应于清晨服药。为避免发生头痛,可于最初2~4日起始使用30mg,每日1次。正常剂量为60mg(1片),每日1次,必要时可增至mg,每日1次。药片(依姆多)可沿刻槽掰开,服用半片。整片或半片服用前应保持完整,半杯水吞服,不可咀嚼或碾碎服用。

?单硝酸异山梨酯缓释片

剂量用法:每日清晨服1片,病情严重者,每日清晨服2片,若发生头痛,最初剂量可减至每日半片。整片或半片服用前应保持完整,半杯水吞服,不可咀嚼或碾碎服用。

用药须知

可能出现头痛、头晕、低血压;避免用于严重低血压、贫血、机械性梗阻性心力衰竭,外伤性及出血性颅内高压患者;该药具有升高眼压的作用,青光眼患者慎用。

舌下含服需保证舌下黏膜湿润;舌下重复含服最多不超过3次。服药间隔应在每日8~12小时以上以免产生耐药。心肌梗死或冠状动脉手术(PCI、CABG)后,不可自行长期使用硝酸酯类药物,否则可能诱发新的心血管事件。

β受体阻滞剂

?酒石酸美托洛尔片

剂量用法:因个体差异较大,剂量需个体化。最大剂量每日不应超过~mg。

①急性心肌梗死:主张于发病早期,即最初几小时内使用,即刻使用在未能溶栓的患者中可减小梗死范围、降低短期(15天)死亡率(此作用于用药后24小时即可出现)。在已溶栓的患者中可降低再梗死率与再缺血率,若2小时内用药还可降低死亡率。一般用法:首先静脉注射美托洛尔每次2.5~5mg(2分钟内),每5分钟1次,共3次,总剂量为10~15mg;继之15分钟开始口服25~50mg,每6~12小时1次,共24~48小时,然后口服每次50~mg,每日2次。

②不稳定型心绞痛:主张早期使用,用法与用量可参照急性心肌梗死。急性心肌梗死发生心房颤动时若无禁忌可静脉使用美托洛尔,方法同上。心肌梗死后若无禁忌应长期使用,可降低心源性死亡率,包括猝死。一般每次50~mg,每日2次。

?琥珀酸美托洛尔缓释片

剂量用法:口服,每日1次,最好于清晨服用,可掰开服用,但不能咀嚼或压碎,服用时应用至少半杯液体送服,同时摄入食物不影响其生物利用度。剂量应个体化,避免发生心动过缓。用于治疗心绞痛:95~mg,每日1次,需要时可联用硝酸酯类药物或增加剂量。

?富马酸比索洛尔

剂量用法:对于所有适应证,应于清晨并可于进餐时服用,用水整片送服,不应咀嚼。心绞痛治疗:通常每日1次,每次5mg;肝、肾功能不全者:轻、中度肝肾功能不全患者通常不需调整剂量;晚期肾衰竭(肌酐清除率<20ml/min)和严重肝功能异常患者,每日剂量不得超过10mg。

?阿替洛尔片

剂量用法:成人常用剂量为开始每次6.25~12.5mg,每日2次,按需要及耐受量逐渐增至50~mg。肾损害时,肌酐清除率<15ml/(min?1.73m2)者,每日25mg;15~35ml/(min?1.73m2)者,每日最多50mg。

?盐酸阿罗洛尔

剂量用法:适应证为冠心病心绞痛,合并轻中度高血压、心动过速性心律失常或原发性震颤。每次10mg,每日2次,可根据降压情况逐渐增量至每次15mg,每日2次,每日最大剂量为30mg。

?卡维地洛片

剂量用法:适应证为冠心病合并心力衰竭,剂量必须个体化,增加剂量需密切观察。接受地高辛、利尿剂、ACEI治疗的患者必须使病情稳定后再使用卡维地洛。推荐开始2周剂量为3.mg/次,每日2次;若耐受性好,可间隔至少2周后将剂量增加1次,至每次6.25mg,每日2次,然后每次12.5mg,每日2次,再至每次25mg,每日2次。剂量必须增加至患者能耐受的最高限度。体重≤85kg,最大推荐剂量为25mg,每日2次;体重>85kg,最大推荐剂量为50mg,每日2次。

?盐酸拉贝洛尔片

剂量用法:每次mg(2片),每日2~3次,2~3天后根据需要加量。常用维持剂量为~mg(4~8片),每日2次,饭后服用。极量每日2mg(48片)。

用药须知

禁忌证:①支气管哮喘;②严重心动过缓、房室传导阻滞;③重度心力衰竭、急性肺水肿。

主要不良反应包括:

①中枢神经系统不良反应:多梦、幻觉、失眠、疲乏、眩晕以及抑郁等症状,尤其是脂溶性高的β受体阻滞剂,易通过血-脑脊液屏障引起不良反应,如普萘洛尔;

②消化系统不良反应:腹泻、恶心、胃痛、消化不良、便秘等消化系统症状。少数患者可致脏腹膜纤维大量增生;

③肢端循环障碍:少数患者出现四肢冰冷、发绀、脉搏消失,以普萘洛尔发生率最高;

④支气管痉挛:服用非选择性β受体阻滞剂时,由于β2受体被阻断,使支气管收缩,呼吸道阻力增加,诱发或加重支气管哮喘的急性发作;

⑤低血糖反应:β受体阻滞剂不影响胰岛素的降血糖作用,但对正在使用胰岛素治

疗的糖尿病患者,使用β受体阻滞剂能延缓胰岛素引起低血糖反应后的血糖恢复速度,即产生低血糖反应,故糖尿病患者或低血糖患者应慎用该类药物;

⑥心血管系统不良反应:临床较常见的心血管系统不良反应包括低血压、心动过缓等。

钙通道阻滞剂(CCB)

?硝苯地平控释片

剂量用法:治疗慢性稳定型心绞痛,每次30mg或60mg(1片),每日1次。通常治疗起始剂量为每日30mg。通常整片药片用少量液体吞服,服药时间不受就餐时间的限制。

?苯磺酸氨氯地平片

剂量用法:治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是5-10mg,每日一次,老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗,大多数患者的有效剂量为10mg,每日一次。

?非洛地平缓释片

剂量用法:治疗心绞痛,建议以5mg,每日1次作为起始治疗剂量,常用维持剂量为5mg或10mg,每日1次。

?拉西地平片

剂量用法:起始剂量为每日1次,每次2mg。每日应于同一时间服用,最好在清晨。

?盐酸地尔硫卓片

剂量用法:口服,1~2片/次,每日3~4次,餐前或睡前服药,每1~2天增加1次剂量,如需增加剂量,每日剂量不超过mg。

?盐酸维拉帕米片

剂量用法:治疗心绞痛一般剂量为口服维拉帕米80~mg/次,一日三次。肝功能不全者及老年人的安全剂量为40mg/次,一日3次口服。约在药后8小时根据疗效和安全评估决定是否增量。

用药须知

体位性低血压,多发生于老年患者;心动过速,必要时可以与β受体阻滞剂联用以减少其发生,但应注意避免将非二氢吡啶类CCB与β受体阻滞剂联用,以免加重或诱发对心脏的抑制;头痛、面部潮红、多尿、便秘,为较常见的不良反应,可以同时使用中药缓泻药物以减轻症状,必要时换用其他药物;胫前、踝部水肿,为常见不良反应。

临床发现与利尿剂联用可以减轻或消除水肿症状;心动过缓或心脏传导阻滞,多见于非二氢吡啶类CCB。

对存在窦房结、房室结病变的患者,禁止使用非二氢吡啶类CCB;抑制心肌收缩力,对心力衰竭患者,不推荐使用任何CCB,除非患者存在难以控制的高血压、皮疹和过敏反应。

抗血小板药物

?阿司匹林肠溶片

剂量用法:肠溶片应饭前用适量水送服;降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险:建议首次剂量为mg,嚼碎后服用以便快速吸收,以后每日~mg;预防心肌梗死复发:每日~mg;卒中的二级预防:每日~mg;降低短暂性脑缺血发作及其继发脑卒中的风险:每日~mg;降低稳定型和不稳定型心绞痛患者的发病风险:每日~mg;动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠状动脉腔内成形术、CABG、颈动脉内膜剥离术、动静脉分流术:每日~mg;预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞:每日~mg;降低心血管危险因素(冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、吸烟史、年龄>50岁者)心肌梗死发生风险:每日mg。

?硫酸氢氯吡格雷片

剂量用法:波立维推荐剂量为每日75mg,每日1次,负荷剂量参见指南相关内容。

?替格瑞洛片

剂量用法:起始剂量为单次负荷量mg(90mg×2片),此后1片/次(90mg),每日2次。

?西洛他唑片

剂量用法:每次mg,每日2次,可根据病情适当增减。

抗凝药物

?华法林

剂量用法:口服第一日0.5~20mg,次日起采用维持剂量,每日2.5~7.5mg。

?达比加群酯

剂量用法:成人推荐剂量为每日mg,即每次1粒mg胶囊,每日2次,维持终身治疗。

?利伐沙班片

剂量用法:用于非瓣膜性心房颤动成年患者,降低脑卒中和全身性栓塞的发生风险,推荐剂量为20mg,每日1次,该剂量也是最大推荐剂量,对于低体重和高龄(>75岁)患者,临床医师可根据患者的情况,酌情使用15mg,每日1次。

?阿哌沙班片

剂量用法:推荐剂量为每次2.5mg,每日2次,以水送服,不受进餐影响。

他汀类药物

?洛伐他汀

剂量用法:10~20mg,每晚1次。

?辛伐他汀

剂量用法:推荐起始剂量为20~40mg,每晚1次,建议剂量范围为每日5~80mg,剂量应根据基础LDL-C水平进行个体化调整,调整剂量应间隔4周或以上。

?阿托伐他汀

剂量用法:推荐起始剂量为10mg,每晚1次,最大剂量为80mg,剂量应根据基础LDL-C水平进行个体化调整,调整剂量应间隔4周或以上。

?瑞舒伐他汀

剂量用法:推荐起始剂量为5mg,每晚1次,最大剂量为20mg,剂量应根据基

础LDL-C水平进行个体化调整,调整剂量应间隔4周或以上。

?普伐他汀

剂量用法:推荐起始剂量为10~20mg,每晚1次,最大剂量为40mg,剂量应

根据基础LDL-C水平进行个体化调整,调整剂量应间隔4周或以上。

?氟伐他汀

剂量用法:推荐起始剂量为20~40mg,每晚1次,建议剂量范围为每日20~80mg,剂量应根据基础LDL-C水平进行个体化调整,调整剂量应间隔4周或以上。

?匹伐他汀

剂量用法:1~2mg,每晚1次。

用药须知

肝酶水平升高,大部分呈一过性,并不引起持续肝损伤。建议定期检查肝功能,如肝酶水平高出正常上限的3倍以上,应综合分析患者的情况,排除其他可能引起肝功能变化的原因,如确实由他汀类药物引起,必要时考虑停药;肌痛,常规监测血浆磷酸肌酸酶,横纹肌溶解者常见;消化道症状,少见,容易耐受。

改善心肌重构药物

?ACEI

卡托普利:12.5~mg,日3次,每日最大剂量mg

贝那普利:10~20mg,日1次,每日最大剂量40mg

福辛普利:10~20mg,日1次,每日最大剂量40mg

依那普利:5~10mg,日1次,每日最大剂量40mg

培哚普利:4~8mg,日1次,每日最大剂量8mg

雷米普利:5~10mg,日1次,每日最大剂量10mg

赖诺普利:10~20mg,日1次,每日最大剂量80mg

?ARB

奥美沙坦:20~40mg,日1次,每日最大剂量40mg

厄贝沙坦:~mg,日1次,每日最大剂量mg

坎地沙坦:4~8mg,日1次,每日最大剂量12mg

氯沙坦:25~mg,日1次,每日最大剂量mg

阿利沙坦酯:80~mg,日1次,每日最大剂量mg

替米沙坦:20~80mg,日1次,每日最大剂量80mg

缬沙坦:80~mg,日1次,每日最大剂量mg

主要不良反应

刺激性干咳、低血压、血管神经源性水肿、头痛、高血钾、低血钠、肾功能损害;妊娠、双侧肾动脉狭窄、肾功能恶化(血肌酐>mmol/L)、高血钾者禁忌;避免用于主动脉狭窄或流出道梗阻以及肾血管疾病者;使用前、使用期间应评估肾功能;复方药物请注意检测血电解质及离子情况。

?氯沙坦钾氢氯噻嗪片

剂量用法:常用的该药起始剂量和维持剂量为每日1次,每次1片氯沙坦钾氢氯噻嗪片(50mg+12.5mg)。对反应不足的患者,可以调整为每次1片氯沙坦钾氢氯噻嗪片(mg+12.5mg),如果必要时可将剂量增至每日1次,每次2片氯沙坦钾氢氯噻嗪片(50mg+12.5mg),且此剂量为每日最大服用剂量。

用药须知:该药不能用于血容量不足的患者(如服用大剂量利尿剂治疗的患者);严重肾功能不全(肌酐清除率≤30ml/min)或肝功能不全患者不推荐使用该药;老年高血压患者,不需调整起始剂量,但氯沙坦钾氢氯噻嗪片(mg+25mg)不应作为老年患者的起始治疗;该药可与其他抗高血压药物联用。

?缬沙坦氢氯噻嗪片

剂量用法:该药含缬沙坦80mg/氢氯噻嗪12.5mg,每日1次,每次1片。

用药须知:为减少剂量非依赖性不良反应,通常仅在单药治疗不能达到满意疗效时才考虑联合用药;缬沙坦的不良反应通常少见,且与剂量大小无关。氢氯噻嗪的不良反应主要为低钾血症,此种不良反应与剂量有关,其剂量非依赖性不良反应主要为胰腺炎。

?缬沙坦氨氯地平片

剂量用法:该药为复方制剂,每片含缬沙坦80mg,氨氯地平5mg,根据患者情况个体化用药。

用药须知:缬沙坦的不良反应通常与剂量无关;氨氯地平的不良反应既有剂量依赖性(主要为外周水肿),也有剂量非依赖性,前者较后者常见。

?替米沙坦氢氯噻嗪片

剂量用法:含替米沙坦80mg,氢氯噻嗪12.5mg。对于单用替米沙坦不能充分控制血压的成人患者,应给予替米沙坦氢氯噻嗪片,每日1次,饮水送服,餐前或餐后服用。建议改用复合制剂前,应对复合制剂中2种成分分别进行剂量滴定。

禁忌证:对替米沙坦氢氯噻嗪片活性成分或任何赋形剂过敏;对其他磺胺衍生物过敏(因为氢氯噻嗪是一种磺胺衍生物);妊娠期第2个月、第3个月以及哺乳期;胆汁淤积性疾病以及胆道梗阻性疾病。重度肝功能损害;重度肾功能损害(肌酐清除率<30ml/min);难治性低钾血症、高钙血症。

?厄贝沙坦氢氯噻嗪片

剂量用法:每日1次,空腹或进餐时使用。不推荐使用每日1次剂量>厄贝沙坦mg/氢氯噻嗪25mg。

禁忌证:妊娠期第4~9个月;哺乳期;已知对该药活性成分或其中的任何赋形剂成分过敏或对其他磺胺衍生物过敏者;下列禁忌证与氢氯噻嗪有关:严重肾功能损害(肌酐清除率<30ml/min);顽固性低钾血症,高钙血症;严重肝功能损害,胆汁性肝硬化和胆汁淤积。

其他药物

?曲美他嗪

剂量用法:每次20~60mg,每日3次,饭后服;总剂量每日不超过mg。常用维持量为每次10mg,每日3次。每24小时60mg,每日3次,每次1片。

用药须知:对药品任一组分过敏者禁用,哺乳期通常不推荐使用。

?盐酸伊伐布雷定

通常推荐起始剂量:每次5mg,每日2次。用药3~4周后,根据治疗效果,增加至每次7.5mg,每日2次。如治疗期间,休息时心率减少持续低于50次/分,或患者体验涉及心跳缓慢的症状,如头昏、疲劳或者血压过低,剂量必须向下调整,包括可能剂量每次2.5mg,每日2次。

必须每日2次口服,如早餐和晚餐时服用。如果心率低于50次/分,或心搏徐缓症状持续,则应停止用药。主要用于窦性心律且心率>75次/分,伴心脏收缩功能障碍的Ⅱ~Ⅳ期心力衰竭患者。

?尼可地尔片

常用剂量:成人每次5mg,每日3次,根据症状轻重可适当增减。主要用于心绞痛。

用药须知:重症肝功能障碍、青光眼、高龄患者慎用;与硝酸酯类药物联用可能引发搏动性头痛,需减量或停药,与西地那非等药物联用可能引起血压过度下降。

本文整理自《冠心病合理用药指南》并参考了药品说明书。

参考资料:国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会.冠心病合理用药指南.中国医学前沿杂志(电子版).,8(6):19-.

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