(一)定义
慢性阻塞性肺疾病(COPD)简称慢阻肺,是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的常见疾病,其气流受限多呈进行性发展,与气道和肺组织对烟草、烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎症反应增强有关。
(二)诊断与鉴别诊断
1.临床表现:常见症状为慢性咳嗽、伴或不伴咳痰。可有气促或呼吸困难,早期仅于剧烈活动时出现,后逐渐加重。晚期常有体重下降、食欲减退、精神抑郁和/或焦虑等,合并感染时可咳脓痰。后期出现低氧血症和/或高碳酸血症,可并发慢性肺源性心脏病和右心衰竭。慢阻肺的早期体征可不明显,随着疾病进展,可出现呼吸浅快、缩唇呼吸、桶状胸、球结膜水肿、口唇紫绀、双下肢水肿等体征。
2.危险因素接触史:长期吸烟或“二手烟”接触史,长期从事接触粉尘、有*有害化学气体、重金属颗粒等工作,居住在空气污染严重或气候寒冷、潮湿地区以及使用燃煤、木柴取暖等。
3.辅助检查:
(1)肺功能检查:吸入支气管扩张剂后的第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)0.7,可以确定为持续存在气流受限。
(2)胸部X线检查:早期可无明显变化,随着病程进展可能出现肺气肿的特征。
4.鉴别诊断:慢阻肺应与支气管哮喘、支气管扩张症、充血性心力衰竭、肺结核和弥漫性泛细支气管炎等相鉴别。
(三)疾病严重程度分层
慢阻肺病程可分为急性加重期(AECOPD)和稳定期。急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度。稳定期的长期规范管理是慢阻肺治疗的重点。
二、药物治疗原则
慢阻肺急性加重期和稳定期治疗目标不同,本指南主要讲述稳定期的药物治疗。
急性加重期治疗目标主要是尽量降低本次急性加重的不良影响,预防未来急性加重的发生。超过80%的急性加重患者可以在门诊接受药物治疗,包括使用支气管扩张剂、糖皮质激素和抗菌药物等。
稳定期治疗目标主要为减轻症状和降低未来风险,药物治疗用于预防和控制症状,减少急性加重的频率和严重程度,提高运动耐力和生命质量。
慢阻肺常用药物包括:①支气管扩张剂:如β2受体激动剂(沙丁胺醇、特布他林、福莫特罗、茚达特罗等),抗胆碱能药物(异丙托溴铵、噻托溴铵等),茶碱类药物(氨茶碱、茶碱缓释片、多索茶碱等);②糖皮质激素/支气管扩张剂复合制剂:如布地奈德/福莫特罗、氟替卡松/沙美特罗、倍氯米松/福莫特罗等;③支气管扩张剂复合制剂:沙丁胺醇/异丙托溴铵、乌美溴铵/维兰特罗等;④磷酸二酯酶?4抑制剂;⑤止咳祛痰药等其他治疗用药。慢阻肺的常用治疗药物见表1。
(一)异丙托溴铵:平喘药。
用于预防和治疗与慢性阻塞性气道疾病有关的呼吸困难。
禁忌证:禁用于对异丙托溴铵及其辅料过敏者,或对阿托品及其衍生物过敏者。闭角性青光眼患者、有排尿困难的前列腺增生者慎用。
不良反应及处理:
用法和用量:
(1)异丙托溴铵气雾剂:仅用于经口吸入,对吸气与喷药同步进行有困难的患者可借助储雾罐。20~40μg/次、3~4次/d,每日总剂量不可超过12揿。
(2)吸入用异丙托溴铵溶液:
(二)噻托溴铵:平喘药。
用于慢阻肺的维持治疗。
禁忌证:禁用于对噻托溴铵、阿托品及其衍生物(如异丙托溴铵或氧托溴铵)或对含有牛奶蛋白的赋形剂水乳糖过敏的患者。
不良反应及处理:
用法和用量:仅用于经口吸入。
(1)噻托溴铵粉雾吸入剂:本药的胶囊需放入吸乐装置中才可吸入,不得吞服。18μg(1粒胶囊)/次、1次/d。
(2)噻托溴铵柔雾吸入剂:5μg(2揿)/次、1次/d。
(三)沙丁胺醇:平喘药。
用于缓解慢阻肺患者的支气管痉挛。
禁忌证:对本品任何活性成分或辅料有过敏史者禁用。
不良反应及处理:
用法和用量:
(1)沙丁胺醇气雾剂:仅用于经口吸入,对吸气与喷药同步进行有困难的患者可借助储雾罐。必要时用,每次1~2揿。长期治疗,最大剂量为每日给药4次,每次2揿。
(2)吸入用沙丁胺醇溶液:
(四)福莫特罗粉吸入剂:平喘药。
用于缓解气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状。
禁忌证:对本吸入剂中的福莫特罗及其辅料有过敏史者禁用。
不良反应及处理:
用法和用量:
(1)仅用于经口吸入。本药的胶囊需放入吸乐装置中才可吸入,不得吞服。12μg(1粒胶囊)/次、1~2次/d。每日最多可吸入48μg(4粒胶囊)。
(2)特殊人群用药:
(五)布地奈德/福莫特罗粉吸入剂:平喘药。
用于慢阻肺(包括慢性支气管炎及肺气肿)的治疗。
禁忌证:对布地奈德、福莫特罗或吸入乳糖(含少量牛乳蛋白质)有过敏反应者禁用。
不良反应及处理:
用法和用量:
(1)仅用于经口吸入。
①/4.5μg规格:2吸/次、2次/d。
②/9.0μg规格:1吸/次、2次/d。
(2)特殊人群用药:
(六)沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂:平喘药。
用于慢阻肺(包括慢性支气管炎及肺气肿)的治疗。
禁忌证:对沙美特罗/氟替卡松吸入剂中任何活性成分或赋形剂有过敏史者禁用。本品中含乳糖,对乳糖及牛奶过敏者禁用。
不良反应及处理:
用法和用量:
(1)仅用于经口吸入。1吸/次、2次/d。由于沙美特罗使用剂量规定,该制剂任何一种规格,每天不能超过2次,每次不能超过1吸。
(2)特殊人群用药:
(七)茶碱(缓释片):平喘药。
用于缓解喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等引起的喘息症状。
禁忌证:对本品活性成分及辅料过敏的患者、活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用。
不良反应及处理:
用法和用量:
(1)口服,本缓释片应整片吞服,不可压碎或咀嚼。起始剂量为0.1~0.2g/次、2次/d,早、晚用ml温开水送服。剂量视病情和疗效调整,但日量不超过0.9g,分2次服用。
(2)特殊人群用药:
(八)氨溴索:祛痰药。
用于痰液黏稠而不易咳出者。
禁忌证:已知对盐酸氨溴索及其制剂辅料过敏者禁用;妊娠3个月内妇女禁用。
不良反应及处理:
用法和用量:
(1)成人:30~60mg/次、3次/d,饭后口服。
(2)特殊人群用药:
(九)乙酰半胱氨酸:祛痰药。
用于痰液黏稠而不易咳出者。
禁忌证:对乙酰半胱氨酸及其制剂辅料过敏者禁用;支气管哮喘或有支气管痉挛史的患者应慎用,只有在非常必要时方可于医生指导及密切监护下使用。
不良反应:
用法和用量:
(1)成人:0.2g/次、2~3次/d;若为泡腾片:0.6g/次、1~2次/d,用半杯温开水(≤40℃)溶解后服用。
(2)雾化吸入溶液:0.1~0.3g(1~3ml)/次、1~2次/d。
(3)特殊人群用药:
(十)溴己新:祛痰药。
用于痰液黏稠而不易咳出者。
禁忌证:对盐酸溴己新或其辅料成分过敏者禁用。
不良反应及处理:
用法和用量:
(1)成人:8~16mg/次、3次/d,餐后口服。
(2)特殊人群用药:
(十一)桉柠蒎:祛痰药。
用于痰液黏稠而不易咳出者。
禁忌证:对本品过敏者禁用。
不良反应及处理:
用法和用量:餐前半小时口服;凉开水送服,禁用热开水;不可打开或嚼破后服用。
(1)成人:急性患者,0.3g/次、3~4次/d;慢性患者,0.3g/次、2次/d。
(2)特殊人群用药:
(十二)羧甲司坦:祛痰药。
用于痰液黏稠而不易咳出者。
禁忌证:对羧甲司坦或其辅料成分过敏者禁用;消化道溃疡活动期间患者禁用。
不良反应:
用法和用量:
(1)成人:片剂,0.25~0.50g/次、3次/d;口服溶液剂,0.2~0.5g(10ml)/次、3次/d。
(2)特殊人群用药:
(十三)阿莫西林/克拉维酸钾:β-内酰胺类抗菌药物。
用于AECOPD合并细菌感染的治疗。
禁忌证:对青霉素类过敏者及有其他β-内酰胺类过敏性休克者禁用,对克拉维酸钾过敏者禁用。
不良反应及处理:
用法和用量:以阿莫西林克拉维酸总量计。
(1)成人:
①口服:mg(4∶1)/次、2次/d,或mg(2∶1)/次、3次/d;感染较重者,0mg(7∶1)/次、2次/d,或mg(4∶1)/次、3次/d。
②静脉:mg/次、3~4次/d。
(2)特殊人群用药:
(十四)头孢克洛:头孢菌素类抗菌药物。
用于AECOPD合并细菌感染的治疗。
禁忌证:对本品及其他头孢菌素类过敏者禁用。
不良反应:可有腹泻、恶心等胃肠道症状;偶见皮疹、瘙痒等变态反应。
用法和用量:
(1)成人:缓释片剂,0.~0.g/次、2次/d。片剂或胶囊:0.25~0.50g/次、3次/d,每日总量≤4g。
(2)特殊人群用药:
(十五)头孢曲松:头孢菌素类抗菌药物。
用于AECOPD合并细菌感染的治疗。
禁忌证:对头孢曲松及其他头孢菌素过敏者禁用;新生儿高胆红素血症者禁用;矫正胎龄不足41周(孕周+实际年龄)的早产儿禁用。
不良反应:
用法和用量:
(1)成人:肌内或静脉给药,每24小时1.0~2.0g或每12小时0.5~1.0g。每日最大剂量4.0g。
(2)特殊人群用药:
(十六)头孢他啶:头孢菌素类抗菌药物。
用于AECOPD合并有铜绿假单胞菌危险因素的细菌感染者。
禁忌证:对头孢他啶及其他头孢菌素过敏者禁用。
不良反应:
用法和用量:
(1)成人:1~6g/d,每8小时或每12小时给予。
(2)特殊人群给药:
(十七)阿奇霉素:大环内酯类抗菌药物。
用于AECOPD合并细菌感染的治疗。
禁忌证:对阿奇霉素及其他大环内酯类或酮内酯类药物过敏者禁用。
不良反应:
用法和用量:
(1)成人:第1日,0.5g顿服;第2~5日,0.25g/d顿服。或0.5g/d顿服,连服3d。
(2)特殊人群用药:
(十八)左氧氟沙星:喹诺酮类抗菌药物。
用于AECOPD合并细菌感染的治疗。
禁忌证:对喹诺酮类药过敏者;18岁以下儿童及青少年、妊娠期、哺乳期妇女禁用左氧氟沙星全身制剂;特殊疾病状态,有重症肌无力史者避免使用;肾衰竭、有肌腱疾病史或肾脏、心脏或肺移植患者慎用;有QT间期延长、未纠正的低钾血症患者避免使用。
不良反应及处理:
用法和用量:
(1)成人:0.5g/次、1次/d。
(2)特殊人群用药:
(十九)莫西沙星:喹诺酮类抗菌药物。
用于AECOPD合并细菌感染的治疗。
禁忌证:参考左氧氟沙星。
不良反应及处理:
用法和用量:
(1)成人:0.4g/次、1次/d。口服及静脉给药剂量相同。
(2)特殊人群用药:
(二十)环丙沙星:喹诺酮类抗菌药物。
用于AECOPD合并有铜绿假单胞菌危险因素的细菌感染者。
禁忌证:参考左氧氟沙星。
不良反应及处理:
用法和用量:
(1)成人:静脉给药0.4g/次、1次/8~12h。口服剂量0.25g约相当于静脉剂量0.2g。
(2)特殊人群用药:
(二十一)哌拉西林/他唑巴坦:β-内酰胺类抗菌药物。
用于AECOPD合并有铜绿假单胞菌感染风险者。
禁忌证:对青霉素类、头孢菌素类过敏者以及对β-内酰胺酶抑制药过敏者禁用。
不良反应:
用法和用量:
(1)成人:3.g/次、1次/6h;4.5g/次、1次/8h。
(2)特殊人群用药:
(二十二)阿米卡星:氨基糖苷类。
用于铜绿假单胞菌等敏感革兰阴性杆菌所致严重下呼吸道感染。
禁忌证:对阿米卡星或其他氨基糖苷类过敏的患者禁用。
不良反应及处理:
用法和用量:
(1)成人:每次15mg/kg,1次/24h(推荐);或每次7.5mg/kg,1次/12h。成人1d不超过1.5g,疗程不超过10d。
(2)特殊人群用药:
〔本资料由朱明恕主任医师根据《慢性阻塞性肺疾病基层合理用药指南》()编写〕
(本指南刊登于《中华全科医师杂志》年第8期。如欲全面详尽了解,请看全文)
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