作者:中华医学会中华医学会临床药学分会中华医学会杂志社中华医学会全科医学分会中华医学会《中华全科医师杂志》编辑委员会基层医疗卫生机构合理用药指南编写专家组
通信作者:张幸国,浙江大医院药学部;赵杰,医院本文刊于:中华全科医师杂志,,20(02):-.DOI:10./cma.j.cn--一、疾病概述室性心动过速(简称室速)包括非持续性、持续性室速与心室颤动等[1]。(一)非持续性室速(NSVT)
NSVT是指心电图上连续出现3个及以上室性期前收缩,频率一般在~次/min,在30s内自行终止。大多数NSVT患者无明显症状,部分患者可有晕厥、黑矇、持续心悸等表现[2,3]。
(二)持续性单形性室速(SMVT)
SMVT是指同一心电图导联中QRS波形态一致,发作持续时间30s,或虽然30s,但伴血液动力学不稳定的室速。分为器质性心脏病的单形室速和不伴有器质性心脏病的特发性室速。发作可产生多种临床表现,从症状轻微(心悸)到低灌注症状(头晕、神志状态改变、晕厥先兆和晕厥)、心力衰竭和心绞痛症状加重,甚至出现心原性猝死[4]。
(三)持续性多形性室速
持续性多形性室速指的是QRS波形态可以清楚识别但连续发生变化,频率次/min的室性心律失常。多形性室速常见于器质性心脏病。持续性多形性室速可蜕变为心室扑动或心室颤动。对于血液动力学稳定或短阵发作的多形性室速,应鉴别有否QT间期延长,分为QT间期延长的多形性室速、QT间期正常的多形性室速和短QT间期多形性室速。持续性多形性室速通常没有前驱症状,即使出现症状也是非特异性的,如胸部不适、心悸、气短及虚弱[5,6]。
(四)心室颤动/无脉性室速是心脏骤停的常见形式[7,8]。
(五)室速/心室颤动风暴
指24h内自发的室速/心室颤动≥3次,并需紧急治疗的临床症候群[6]。
二、药物治疗原则[9,10]
(一)NSVT
1.无器质性心脏病的NSVT,一般不需药物治疗。症状明显者可口服β受体阻滞剂。
2.有器质性心脏病的NSVT,β受体阻滞剂有助于改善症状和预后。效果不佳且室速发作频繁,症状明显者可以按持续性室速应用抗心律失常药,一般使用胺碘酮[11]。
(二)SMVT
1.有器质性心脏病的SMVT,在治疗基础疾病及诱发因素的前提下可以使用抗心律失常药物。首选胺碘酮,利多卡因只在胺碘酮不适用或无效时,或合并心肌缺血时作为次选药。
2.无器质性心脏病的单形性室速,对起源于右心室流出道的特发性室速可选用维拉帕米、普罗帕酮、β受体阻滞剂或利多卡因;对左心室特发性室速,首选维拉帕米,也可使用普罗帕酮。终止后建议患者射频消融治疗[9,10,11]。
(三)持续性多形性室速
1.血液动力学不稳定的多形室速应按心室颤动处理。
2.血液动力学稳定者或短阵发作者,应鉴别有否QT间期延长,分为QT间期延长的多形性室速(尖端扭转性室速,TdP)、QT间期正常的多形性室速和短QT间期多形性室速,给予相应治疗。见图1[6](点击文末“阅读原文”)。
(四)心室颤动/无脉性室速
参考心脏骤停基层合理用药指南。
(五)室速/心室颤动风暴
发作时若血液动力学不稳定,尽快电复律[1]。
抗心律失常药物首选胺碘酮。胺碘酮无效或不适用时可考虑利多卡因。抗心律失常药物也可以联合使用,如胺碘酮联合利多卡因或β受体阻滞剂(美托洛尔、艾司洛尔)。室速的治疗药物见表1(点击文末“阅读原文”)。
三、治疗药物[12,13,14](一)美西律1.药品分类:Ⅰb类抗心律失常药。
2.用药目的:主要用于慢性室性心律失常,如室性早搏、室速的治疗。
3.禁忌证:禁用于心原性休克;二或三度房室传导阻滞;病态窦房结综合征者。
4.不良反应及处理:常见恶心,呕吐,转氨酶升高,通常为一过性,无需处理;其次是神经系统不良反应,包括头晕、震颤、共济失调、眼球震颤、嗜睡、昏迷及惊厥、复视等,极个别出现白细胞及血小板减少。这些不良反应通常也无需特殊处理,不能耐受时应及时停药。发生皮疹时应及时停药。
5.剂型和规格:片剂,50mg/片、mg/片。
6.用法和用量:口服。
(1)成人:首次~mg,必要时2h后再服~mg。一般维持量约~mg/d,分2~3次服。成人极量为1mg/d,分次口服。
(2)儿童:6~8mg·kg-1·d-1,分2~3次服用。
7.药物代谢动力学:口服2~3h达到血药峰浓度。表观分布容积为5~7L/kg。正常人血浆清除半衰期为10~12h,肝功能受损者半衰期可延长。血浆蛋白结合率为50%~60%。美西律在肝脏代谢成多种产物,药理活性很小。约10%经肾排出。
8.药物相互作用:苯妥英钠或其他肝药酶诱导剂如利福平和苯巴比妥等与美西律合用,可以降低美西律的血药浓度;在急性心肌梗死早期,吗啡使美西律吸收延迟并减少,可能与胃排空延迟有关;抑酸药可减低口服美西律时的血药浓度,但也可因尿pH值增高,血药浓度升高。
(二)利多卡因1.药品分类:Ⅰb类抗心律失常药。
2.用药目的:可用于急性心肌梗死后室性早搏和室速,亦可用于洋地*类中*、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常。
3.禁忌证:禁用于对局部麻醉药过敏者;阿-斯氏综合征(急性心原性脑缺血综合征)、预激综合征、严重心传导阻滞(包括窦房、房室及心室内传导阻滞)患者静脉禁用。
4.不良反应及处理:利多卡因可作用于中枢神经系统,引起嗜睡、感觉异常、肌肉震颤、惊厥昏迷及呼吸抑制等不良反应,还可引起低血压及心动过缓。血药浓度过高,可引起心房传导速度减慢、房室传导阻滞以及抑制心肌收缩力和心输出量下降。停药后上述不良反应可消失。
5.剂型和规格:(碳酸盐)注射液,5ml∶86.4mg、10ml∶mg;(盐酸盐)注射液,2ml∶4mg、5ml∶0.1g、10ml∶0.2g。
6.用法和用量:
①静脉注射:1.0~1.5mg/kg(一般50~mg)作首次负荷量静注2~3min,必要时每5分钟后重复静脉注射1~2次,但1h之内的总量不得mg。
②静脉滴注:一般以5%葡萄糖注射液配成1~4mg/ml药液滴注或用输液泵给药。在用负荷量后可继续以1~4mg/min速度静滴维持,或以0.~0.mg·kg-1·min-1速度静脉滴注。
③极量静脉注射:1h内最大负荷量4.5mg/kg(或mg),最大维持量为4mg/min。
(2)儿童:
静脉注射负荷量:一次0.5~1.0mg/kg,2~3min内缓慢注射,必要时间隔5~10min可重复1~2次。维持量0.6~3.0mg·kg-1·h-1,或25~50μg·kg-1·min-1静脉滴注。
(3)70岁老年人剂量应减半。
7.药物代谢动力学:组织分布快而广,能透过血-脑屏障和胎盘。大部分经过肝微粒酶降解为仍有局麻作用的脱乙基中间代谢物单乙基甘氨酰胺二甲苯,*性增高,再经酰胺酶水解,经尿排出,约用量的10%以原形排出,少量出现在胆汁中。
8.药物相互作用:与西咪替丁、β受体阻滞剂如普萘洛尔、美托洛尔、纳多洛尔合用,利多卡因经肝脏代谢受抑制,利多卡因血浓度增加,可发生心脏和神经系统不良反应,应调整利多卡因剂量,并应进行心电图监护及监测利多卡因血药浓度;巴比妥类药物可促进利多卡因代谢,两药合用可引起心动过缓,窦性停搏;与普鲁卡因胺合用,可产生一过性谵妄及幻觉,但不影响利多卡因血药浓度;异丙基肾上腺素因增加肝血流量,可使利多卡因的总清除率升高;去甲肾上腺素因减少肝血流量,可使利多卡因总清除率下降。
(三)普罗帕酮1.药品分类:Ⅰc类抗心律失常药。
2.用药目的:用于阵发性室速及各种早搏的治疗。
3.禁忌证:禁用于无起搏器保护的窦房结功能障碍、严重房室传导阻滞、双束支传导阻滞患者;严重充血性心力衰竭;心原性休克;严重低血压;对该药过敏者。
4.不良反应及处理:不良反应较少,主要为口干,舌唇麻木,可能是由于其局部麻醉作用所致。早期的不良反应还有头痛、头晕,其后可出现胃肠道障碍如恶心、呕吐、便秘等。有少数患者出现上述口干、头痛、眩晕、胃肠道不适等轻微反应,一般都在停药后或减量后症状消失。有报道个别患者出现房室传导阻滞,QT间期延长,PR间期轻度延长,QRS时间延长等。
5.剂型和规格:片剂,50mg/片、mg/片;注射液,10ml∶35mg。
6.用法和用量:
(1)成人:
①静脉注射:1.0~1.5mg/kg或以70mg加5%葡萄糖液稀释,于10min内缓慢注射,必要时10~20min重复1次,总量mg。静脉注射起效后改为静脉滴注,滴速0.5~1.0mg/min或口服维持。
②口服:~mg/次、3~4次/d。治疗量:~mg/d、分4~6次服用。维持量~mg/d、分2~4次服用。由于其局部麻醉作用,宜在饭后与饮料或食物同时吞服,不得嚼碎。
(2)儿童:
①静脉注射:负荷量1次1.0~1.5mg/kg,于10min内缓慢注射,必要时10~20min可重复;维持量4~7μg·kg-1·min-1,24h总量6mg/kg。
②口服:一日按体表面积~mg/m2;或按体重:15kg时,10~20mg·kg-1·d-1,15kg时,7~15mg·kg-1·d-1,分3次服用。
7.药物代谢动力学:口服吸收良好,服后2~3h达峰效,作用可持续8h以上,血浆蛋白结合率高达93%,严重肝功能损害时清除减慢。半衰期为3.5~4.0h。经肾脏排泄,不能经过透析排出。
8.药物相互作用:与奎尼丁合用可以减慢代谢过程;与局麻药合用增加中枢神经系统不良反应的发生;普罗帕酮可以增加血清地高辛浓度,并呈剂量依赖型;与普萘洛尔、美托洛尔合用可以显著增加其血浆浓度和清除半衰期,而对普罗帕酮没有影响;与华法林合用时可增加华法林血药浓度和凝血酶原时间;与西咪替丁合用可使普罗帕酮血药稳态水平提高,但对其电生理参数没有影响。
(四)普萘洛尔1.药品分类:Ⅱ类抗心律失常药。
2.用药目的:控制室性心律失常。
3.禁忌证:禁用于支气管哮喘;心原性休克;二至三度房室传导阻滞;重度或急性心力衰竭;窦性心动过缓者。
4.不良反应及处理:可出现眩晕、神智模糊(尤见于老年人)、精神抑郁、反应迟钝等中枢神经系统不良反应;头昏(低血压所致);心率过慢(50次/min);较少见的有支气管痉挛及呼吸困难、充血性心力衰竭;更少见的有发热和咽痛(粒细胞缺乏)、皮疹(过敏反应)、出血倾向(血小板减少);不良反应持续存在时,需格外警惕雷诺征样四肢冰冷、腹泻、倦怠、眼口或皮肤干燥、恶心、指趾麻木、异常疲乏等。
5.剂型和规格:片剂,10mg/片。
6.用法和用量:
(1)成人:10~30mg/次,3~4次/d。饭前、睡前服用。
(2)儿童:用药一般0.5~1.0mg·kg-1·d-1,分次口服。根据体重计算儿童用量,血药浓度治疗范围与成人相似。
7.药物代谢动力学:口服吸收率约90%,5h达血药峰浓度,血浆蛋白结合率90%~95%,在肝脏广泛代谢。口服半衰期为3.5~6.0h,经肾脏排泄,包括大部分代谢产物及小部分(1%)原形。
8.药物相互作用:与利血平、洋地*、钙拮抗剂、拟交感胺类、氟哌啶醇等药物有相互作用,需严密观察;与氢氧化铝凝胶、氯丙嗪、甲状腺素、降糖药、苯妥英钠、苯巴比妥和利福平等合用时需调整药物剂量。
(五)美托洛尔1.药品分类:Ⅱ类抗心律失常药。
2.用药目的:用于室性心律失常的治疗。
3.禁忌证:禁用于心原性休克;病态窦房结综合征;二、三度房室传导阻滞;不稳定的、失代偿性心力衰竭患者(肺水肿、低灌注或低血压);有症状的心动过缓或低血压、心率45次/min、PQ间期0.24s或收缩压mmHg(1mmHg=0.kPa)怀疑急性心肌梗死的患者;伴有坏疽危险的严重外周血管疾病患者;对本品中任何成分或其他β受体阻滞剂过敏者。
4.不良反应及处理:常见不良反应为心动过缓、心脏传导阻滞、心力衰竭、低血压、皮肤瘙痒、皮疹、胃肠道反应、头晕、乏力、抑郁等,一般不需要特殊处理。
5.剂型和规格:(酒石酸盐)片剂,25mg/片、50mg/片;(酒石酸盐)注射液,5ml∶5mg。
6.用法和用量:
(1)口服。
①成人及12岁的儿童:在治疗心律失常时一般25~50mg/次、2~3次/d,或mg/次、2次/d。
②儿童:1个月~12岁,起始剂量0.5~1.0mg·kg-1·d-1,分2~3次,常用剂量3.0mg·kg-1·d-1。
(2)静脉注射。成人剂量5mg,用葡萄糖稀释后,以1~2mg/min速度缓慢静脉注射,如病情需要5min后重复注射1次,视病情而定,总剂量10mg。
7.药物代谢动力学:美托洛尔的生物利用度为40%~50%。在服药1~2h达到最大的β受体阻滞作用。口服mg、1次/d后,对心律的作用在12h后仍显著。血浆半衰期为3~5h。约5%的美托洛尔以原形由肾排泄,其余均被代谢。
8.药物相互作用:避免与巴比妥类药物、普罗帕酮、维拉帕米合并使用。当与下列药物合并使用时可能需要调整剂量:胺碘酮、Ⅰ类抗心律失常药物、非甾体类抗炎/抗风湿药(NSAID)、苯海拉明、地尔硫、肾上腺素、苯丙醇胺、奎尼丁、可乐定。应严密监控同时接受其他β受体阻滞剂(如噻吗洛尔滴眼液)或单胺氧化酶(MAO)抑制剂的患者。接受β受体阻滞剂治疗的患者吸入麻醉会增加心脏抑制作用。接受β受体阻滞剂治疗的患者应重新调整口服降糖药的剂量。若与西咪替丁或肼屈嗪合用,美托洛尔的血浆浓度会增加。
(六)艾司洛尔1.药品分类:Ⅱ类抗心律失常药。
2.用药目的:用于心房颤动、心房扑动时控制心室率。
3.禁忌证:禁用于支气管哮喘或有支气管哮喘病史;严重慢性阻塞性肺疾病;窦性心动过缓;二、三度房室传导阻滞;难治性心功能不全;心原性休克;对艾司洛尔过敏者。
4.不良反应及处理:大多数不良反应为轻度、一过性。最重要的不良反应是低血压,使用期间应注意监测血压。其他罕见不良反应包括无力、抑郁、思维异常、焦虑、轻度头痛等,这些不良反应通常比较轻微且为一过性。使用艾司洛尔单纯控制心室率有发生死亡的报道。
5.剂型和规格:注射液,1ml∶0.1g、2ml∶0.2g、10ml∶0.1g。
6.用法和用量:
(1)成人和18岁青少年:先静脉注射负荷量0.5mg·kg-1·min-1约1min,随后静脉点滴维持量,自0.05mg·kg-1·min-1开始,4min后若疗效理想则继续维持,若疗效不佳可重复给予负荷量并将维持量以0.05mg·kg-1·min-1的幅度递增。维持量最大可加至0.3mg·kg-1·min-1,但0.2mg·kg-1·min-1以上的剂量未显示能带来明显的益处。
(2)1个月~18岁儿童:静脉给药,开始负荷量0.05mg·kg-1·min-1静脉滴注,4min后若疗效理想持续维持(如果血压或心率太低需调整速率),若疗效欠佳,重复负荷量,随之静脉维持滴注的剂量以0.05mg·kg-1·min-1的剂量递增,直到治疗效果满意,或者最大静脉滴注速率达0.2mg·kg-1·min-1。
7.药物代谢动力学:艾司洛尔的分布半衰期约2min,消除半衰期约9min,于5min内即可达到稳态血药浓度。用药后24h内,约73%~88%的药物以酸性代谢产物形式由尿排出,仅2%以原型由尿排出。酸性代谢产物消除半衰期约3.7h,肾病患者则约为正常的10倍。
8.药物相互作用:与交感神经节阻断剂合用,会有协同作用,应防止发生低血压、心动过缓、晕厥;与华法林合用,艾司洛尔的血药浓度似会升高,但临床意义不大;与地高辛合用时,地高辛血药浓度可升高10%~20%;与吗啡合用时,艾司洛尔的稳态血药浓度会升高46%;与琥珀胆碱合用可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用5~8min;艾司洛尔会降低肾上腺素的药效;艾司洛尔与维拉帕米合用于心功能不良患者会导致心脏停搏。
(七)索他洛尔1.药品分类:Ⅲ类抗心律失常药。
2.用药目的:适用于各种危及生命的室性快速型心律失常。
3.禁忌证:禁用于对本药过敏者;支气管哮喘患者;心动过缓患者;房室传导阻滞者;先天性或获得性QT间期延长综合征者;休克患者;未控制的心力衰竭患者;低血压患者。
4.不良反应:心动过缓、低血压、支气管痉挛。可有乏力、气短、眩晕、恶心、呕吐、皮疹等。严重的不良反应是致心律失常,可表现为原有心律失常加重或出现新的心律失常,严重时可出现扭转性室速,多源性室速,心室颤动,多与剂量大,低钾血症,QT间期延长,严重心脏病变等有关。
5.剂型和规格:片剂,80mg/片。
6.用法和用量:口服,1~2片/d,分2次服用,从小剂量开始,逐渐加量。室速者2~6片/d。
7.药物代谢动力学:生物利用度为90%~%,口服后2.5~4.0h达峰浓度,2~3d达稳态血浓度,在~mg/d剂量范围内,血药浓度与剂量呈相关性。药物平均消除半衰期为12h。每12小时给药时血药谷浓度为峰浓度的一半。
8.药物相互作用:能延长QT间期的药物如Ⅰ类抗心律失常药、酚噻嗪类、三环类抗抑郁药、特非那定等不宜与索他洛尔合用;索他洛尔对地高辛血清浓度无明显影响,但两者合用引起致心律失常作用较为常见;与二氢吡啶类钙通道阻滞剂合用可产生相加作用而导致低血压,故应谨慎合用;与利血平、胍乙啶及其他有β受体阻滞作用的药物合用可降低交感神经张力,导致低血压和严重心动过缓,甚至昏厥;与异丙肾上腺素等β受体激动剂合用时,可能需要增加用药剂量。
(八)胺碘酮1.药品分类:Ⅲ类抗心律失常药。
2.用药目的:适用于房性心律失常伴快速室性心率;W-P-W综合征的心动过速;严重的室性心律失常。
3.禁忌证:禁用于甲状腺功能异常;碘过敏者;二或三度房室传导阻滞;双束支传导阻滞(除非已安装起搏器);病态窦房结综合征。
4.不良反应及处理:可能出现角膜微沉积、甲状腺激素水平异常、睡眠障碍、头痛、梦魇、感觉、运动或混合性外周神经病变、血清转氨酶增高、凝血异常、良性胃肠道异常(恶心、呕吐、厌食和便秘)、乏力、震颤、不自主运动、步态异常/共济失调或其他锥体外系症状,停止胺碘酮治疗后通常完全可逆;光过敏反应,应避免暴露于阳光(以及紫外光)下;弥漫性间质性或肺泡性肺病和闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎(BOOP)。
5.剂型和规格:片剂,0.2g/片;注射液,3ml∶0.15g。
6.用法和用量:
(1)静脉注射:
负荷滴注:先快后慢,前10min给药mg(15mg/min),3ml胺碘酮注射液于ml葡萄糖溶液(浓度1.5mg/ml)中,滴注10min;随后6h给药mg。
维持滴注:剩余18h给药mg(0.5mg/min),将滴注速度减至0.5mg/min。
第1个24h后,维持滴注速度0.5mg/min(mg/24h),浓度1~6mg/ml(胺碘酮注射液浓度2mg/ml,需通过中央静脉导管给药),需持续滴注。当发生心室颤动或血流动力学不稳定的室速,可以追加胺碘酮注射液mg,溶于ml的葡萄糖溶液给药。需10min给药以减少低血压的发生。维持滴注的速度可以增加,以有效抑制心律失常。
第1个24h的剂量可以根据患者个体化给药,然而,在临床对照研究中,每日平均剂量2mg与增加低血压的危险性相关。初始滴注速度需30mg/min。
(2)口服:负荷量通常mg/d,可以连续应用8~10d。维持量宜应用最小有效剂量。根据个体反应,可给予~mg/d。
由于胺碘酮的延长治疗作用,可给予隔日mg或mg/d。已有推荐每周停药2d的间隙性治疗方法。
7.药物代谢动力学:主要在肝内代谢,半衰期为14~28d,口服后4~6h血药浓度达峰值。生物利用度50%,血浆蛋白结合率62.1%,主要经胆汁由粪便排泄。
8.药物相互作用:在胺碘酮治疗过程中,应避免使用细胞色素P酶CYP3A4抑制剂(如葡萄柚汁和某些药品)。禁止联合使用的药物:可诱导尖端扭转型室速的抗心律失常药(丙吡胺、奎尼丁、索他洛尔等);Ⅲ类抗心律失常药(多非利特、伊布利特、索他洛尔);其他药物:砷化物、苄普地尔、西沙必利、西酞普兰、依他普仑、二苯马尼、静脉多拉司琼、多潘立酮、决奈达隆、静注红霉素、左氧氟沙星、甲喹吩嗪、咪唑斯汀、静注长春胺、莫西沙星、普鲁卡必利、托瑞米芬、静注螺旋霉素、舒托比利;特拉瑞韦、可比司他(除外体外电除颤无效的心室颤动相关心脏停搏的心肺复苏时使用胺碘酮)。
不推荐联合使用的药物:索非布韦、CYP3A4底物、环孢素、注射用地尔硫、芬戈莫德、注射用维拉帕米、美沙酮、可诱导尖端扭转型室速的抗寄生虫药、可诱导尖端扭转型室速的抗精神病药、可诱导尖端扭转型室速的神经镇静药、喹诺酮、刺激性泻药、非达霉素。
联合用药时需加强监护的药物:口服抗凝药、β受体阻滞剂、P-糖蛋白底物、洋地*类药物、达比加群酯、口服地尔硫、口服维拉帕米、低钾制剂、奥利司他、CYP2C9底物、维生素K拮抗剂、苯妥英、CYP2D6底物、氟卡尼、CYP3A4底物、芬太尼、他汀类、利多卡因、他克莫司、减缓心率药、坦索罗辛、伏立康唑。
(九)维拉帕米1.药品分类:Ⅳ类抗心律失常药。
2.用药目的:抗心律失常。
3.禁忌证:禁用于严重左心室功能不全;低血压(收缩压90mmHg)或心原性休克;病态窦房结综合征(已安装心脏起搏器患者除外);二或三度房室阻滞(已安装心脏起搏器患者除外);心房扑动或心房颤动患者合并房室旁路通道;已知对盐酸维拉帕米过敏的患者。
4.不良反应及处理:便秘;眩晕、轻度头痛;恶心;低血压;头痛;外周水肿;充血性心力衰竭;窦性心动过缓,房室传导阻滞;皮疹;乏力;心悸;转氨酶升高,伴或不伴碱性磷酸酶和胆红素的升高,这种升高有时是一过性的,甚至继续使用维拉帕米仍可消失。
5.剂型和规格:片剂,40mg/片;注射液,2ml∶5mg。
6.用法和用量:
(1)成人:
①静脉推注给药:必须在持续心电监测和血压监测下,缓慢静脉注射至少2min。维拉帕米注射液与林格液、5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液均无配伍禁忌。
一般起始剂量为5~10mg(或0.~0.mg/kg),稀释后缓慢静脉推注至2min。如果初反应不满意,首剂15~30min后再给1次5~10mg或0.15mg/kg。
②静脉滴注给药,5~10mg/h,加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中静滴,一日总量mg。
③口服给药:慢性心房颤动服用洋地*治疗的患者,每日总量为~mg,分3次或4次服用。预防阵发性室上性心动过速(未服用洋地*的患者)成人的每日次总量为~mg,3~4次/d。
(2)儿童:
①静脉给药:0~1岁起始剂量0.1~0.2mg/kg,持续心电监测下,稀释后静推至少2min,若初始反应不满意,持续心电监测下,首剂30min后再给0.1~0.2mg/kg。1~15岁:0.1~0.3mg/kg,总量5mg,静脉推注至少2min。如果初始反应不满意,首剂30min后再给1次0.1~0.3mg/kg。
(3)老年患者:老年患者的清除半衰期延长,并且必须考虑到老年患者发生肝或肾功能不全更为常见,一般应从较低剂量开始。
(4)肝肾功能不全者:肾功能损害的患者慎用维拉帕米。血液透析不能清除维拉帕米。肝功能损害的患者应慎用,严重肝功能不全时,只需服用正常剂量的30%。
7.药物代谢动力学:静注2min后(1~5min)开始发挥抗心律失常作用,2~5min达到最大作用,作用持续约2h,血流动力学作用3~5min开始,持续约10~20min。维拉帕米静脉注射后代谢迅速,大部分在肝脏代谢。清除呈双指数型,分为早期快速分布相(半衰期约为4min)和终末缓慢清除相(半数期为2~5h)。
8.药物相互作用:与β受体阻滞剂、地高辛、胺碘酮、环磷酰胺、长春新碱、苯巴比妥、强的松、西米替丁、阿霉素、顺铂等药物有相互作用,合用时应调整药物剂量。
(十)地尔硫1.药品分类:Ⅳ类抗心律失常药。
2.用药目的:主要用于室上性心律失常,也可用于特发性室速。
3.禁忌证:禁用于严重低血压或心原性休克患者;二和三度房室传导阻滞或病窦综合征[持续窦性心动过缓(心率50次/min)、窦性停搏和窦房阻滞等];严重充血性心力衰竭患者;严重心肌病患者;对药物中任一成分过敏者;妊娠或可能妊娠的妇女。
4.不良反应:常见浮肿、头痛、恶心、眩晕、皮疹、无力。罕见不良反应有:
(1)心血管系统:房室传导阻滞、心动过缓、束支传导阻滞、充血性心力衰竭、心电图异常、低血压、心悸、晕厥、心动过速、室性早搏。
(2)经系统:多梦、遗忘、抑郁、步态异常、幻觉、失眠、神经质、感觉异常、性格改变、嗜睡、震颤。
(3)消化系统:厌食、便秘、腹泻、味觉障碍、消化不良、口渴、呕吐、体重增加、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶轻度升高。
(4)皮肤:瘀点、光敏感、瘙痒、荨麻疹。
5.剂型和规格:片剂,30mg/片。
6.用法和用量:1~2片/次、3~4次/d,餐前或睡前服药,如需增加剂量,每日剂量mg,但需要在医生指导下服用。
7.药物代谢动力学:口服后通过胃肠道吸收较完全,有较强的肝脏首过效应,生物利用度为40%。血浆蛋白结合率为70%~80%。体内代谢完全,仅2%~4%以原形随尿液排泄。血浆消除半衰期为3.5h。
8.药物相互作用:与普萘洛尔、西咪替丁、地高辛、麻醉药、卡马西平、环孢菌素、利福平、三唑仑和米达唑仑等合用可发生药物相互作用,注意加强监护,并进行相应的剂量调整。
《基层医疗卫生机构合理用药指南》编写专家组:
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本指南执笔专家:郭瑞臣刘晓燕审校专家:张幸国
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
参考文献(略)
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