氢气吸入治疗的发挥作用
NSCLC脑转移的引发与各种信号通路密切相关，其中一些涉及氢气的参与。年，德国哥廷根大学医学中心发现Wnt信号传导途径中TCF/LEF-1可促进人肺腺癌细胞转移至大脑。
年，克罗地亚萨格勒布大学报道了腺癌脑转移中DVL-l、DVL-3、E-钙黏蛋白和β-黏连蛋白的表达改变，再次表明Wnt信号传导途径在诱导肺癌脑转移中的重要性。
年，日本名古屋大学医学院首次证明氢气抑制Wnt/β-黏连蛋白信号途径的异常激活。年，美国耶鲁大学医学院发现EGFR和HGF受体之间的相互作用与腺癌转移到大脑相关，且通过MAPK信号途径的介导。年，我国哈尔滨医院发现含氢盐水可以减少心脏纤维化大鼠模型p38MAPK和Smad2/3的磷酸化。
年，我国河北中医学院报告氢气可以通过抑制p38和JNK的氧化应激依赖性激活来缓解慢性间歇性缺氧引起的肾脏损伤。在血管平滑肌细胞增值和迁移实验中，年我国中山大学医学院得到了相似的结果。
年，我国中科院上海生命科学研究所发现SIRT-1在脑转移细胞中表达水平较高，而几位学者已证明氢可以在不同模型中抑制SIRT-1信号传导。这些研究表明，氢气对NSCLC的脑转移具有独特的治疗作用。
几项有趣的研究集中在比较肺癌原发灶与脑部和骨骼转移灶之间的基因组差别，假设不同部位间存在基因突变的多样性。
上述研究中患者的脑转移灶完全消失而其他肺外转移灶却无明显变化，这很可能是不同转移位点的克隆多样性导致对吸氢的敏感性存在显著差异。
年，我国医院发现，与其他肺外部位相比，脑转移中MALAT-1含量更高，上皮-间质转化由PREP-1蛋白的过表达触发。
年，美国得州大学安德森肿瘤中心报道，PREP-1可调节SHAD-3的敏感性，并诱导FRA-1的表达，进而诱导肺癌细胞向干细胞方向转化;当研究腺癌中激活素受体样激酶的重排时，FCFR-1基因的扩增与脑转移密切相关。
腺癌脑转移中FCFR-1扩增的频率是原发肿瘤的5倍。我国山东医科大学年报道，CXCR4蛋白在脑转移灶中高度过表达，
但在转移灶中高度过表达，但在至其他器官和无转移的NSCLC患者中明显较少。同样，我国台湾的“中国医药大学”年发现在脑转移瘤中整合素和ADAM-9的表达要高于原发性肺肿瘤;ADAM-9通过促进组织纤溶酶原激活物介导的CUB结构域蛋白1的裂解，调节肺癌细胞向脑的转移。
总的来说，笔者团队的病例报告是国际上第一篇大流量氢气吸入对NSCLC脑转移疗效研究的病例报告，还需要更多临床试验来验证其有效性。
氢分子抑制肺癌脑转移的可能原因是抑制了Wnt/β-黏连蛋白信号传导途径中的TCF/LEF-1和DVL-1/3、MAPK以及SIRT-1，并提出了脑转移和其他肺外转移之间的信号传导表达的分子差异(例如MALAT-1、PREP-1、FGFR-1、CXCR4和ADAM-9)。
氢分子可通过不同的方式发挥作用：①通过降低环氧合酶2的活性或激活抗凋亡蛋白激酶B的表达来发挥神经保护作用;②抑制促凋亡因子(如JNK和caspase-3)的表达;③下调各种促炎细胞因子的表达，包括IL-1β、IL-6、TNF-a、细胞内黏附分子1、高迁移率box-1、NF-kB和PGE2。
——文章摘自《氢分子疗法》
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