▌文：郝方然（）
▌来源：新三板智库
前言
*策+技术+资本推动分子诊断行业高速增长，基因测序最具持续爆发潜力：年国内分子诊断市场规模仅为10亿元，随着基因测序、芯片等技术突破及成本下降，以及*策扶持和对产业供给端开放，再加上资本加速临床转化，整体市场快速扩容，年市场容量超过60亿,未来行业增速有望在维持25%以上。分子诊断按技术分类主要包括基因测序、基因芯片和PCR等，其中基因测序具有高通量，且检测信息全面、精确度高的明显优势，临床应用广，未来最具持续爆发潜力。
基因测序未来成长可期，肿瘤领域千亿市场一触即发：NGS（高通量测序）在肿瘤领域应用主要为液体活检，在肿瘤早筛、个体化用药及预后市场具有广阔的应用空间。其中肿瘤早筛市场潜在空间约为亿，且严格意义上来说并无其他技术可以替代NGS在早筛中的应用，目前技术是制约其快速商业化推广主要因素，包括高效、准确富集目的基因序列并完成深度测序、器官溯源、检测准确及灵敏度等方面，通过与NIPT市场发展对比，我们认为年必将成为行业爆发元年。以因合生物为代表的公司在团队、技术等方面具备显著优势，走在市场前列。肿瘤个体化用药及预后监测商业化市场相对成熟，潜在空间超过亿。企业竞争力的关键要素主要包括：ctDNA的高效提取和富集、深度的临床验证分析、测序深度、检测效率等方面，元码基因、燃石医学优势突出。
心血管高通量测序属于相对具有特色的临床应用，心脏病高危人群数量万人左右，测序筛查市场化目前尚未铺展开，还需要一定时间的学术推广和普及。但是鉴于我国整体心血管病高发，且危害严重，未来市场潜力很大。假设市场渗透率0.5%，检测价格0元，则市场容量达到10亿元。心血管测序服务竞争力主要体现在渠道、品牌以及数据解读方面，乐普基因值得期待。
基因芯片在个体化给药等领域具备特色优势：基因芯片市场空间虽不及基因测序，但在个体化给药方面具备特色优势，临床应用领域包括心血管、高血压用药指导，肿瘤、遗传病以及病*基因分型及个体化用药等，目前获批上市产品共22款。以氯吡格雷为代表的心血管个体化用药领域发展潜力大，市场潜在空间约为30亿，百傲科技作为唯一在此领域芯片制造商，相对于其他PCR和测序产品，综合竞争优势突出。
PCR发展较为成熟，肿瘤精准医疗及血筛市场成长空间大：（1）肿瘤精准医疗领域PCR市场潜力接近20亿，产品检测准确度和灵敏性为关键，看好PCR技术、市场布局领先的企业，主要包括艾德生物（）、南京科维思等；（2）血筛市场PCR技术替代性很强，空间超十亿，科华生物在研发投入、技术沉淀、质量管控、渠道先发等方面优势显著。
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*策+技术+资本推动分子诊断行业高速增长，基因测序最具持续爆发潜力
1.1分子诊断起步虽晚，但爆发力强
作为体外诊断行业中爆发力最强的细分行业，分子诊断是利用分子生物学方法检测患者体内遗传物质的结构或表达水平的变化而做出诊断的技术，广泛用于肝炎、性病、肺感染性疾病、优生优育、遗传病基因、肿瘤等等领域。基因检测领域应用的技术主要有聚合酶链式反应（PCR）、基因芯片和基因测序。
国外分子诊断市场较为成熟，全球70%的市场集中于美国，根据Marketsandmarkets统计，年全球分子诊断市场规模约为48亿美元，年预计达到74亿美元，年复合增长趋近10%，发展速度很快。国内分子诊断起步较晚，市场规模较小，但成长性很强，为体外诊断增速最快的细分领域。年国内分子诊断市场规模仅为10亿元左右，年达到30亿元，随着无创产筛等领域的市场突破，年市场规模45亿左右，年超过60亿，占整个体外诊断市场17%左右，发展速度极快。随着临床应用的不断开拓，行业增速有望在较长时间内维持25%以上。（备注：市场规模包含PCR、芯片等分子诊断产品及以NIPT为代表的商业化测序服务）
1.2供给创造需求，*策+技术+资本推动分子诊断行业高速增长
分子诊断行业尤其是基因测序，是典型的供给创造需求的行业，行业本身技术的提升与突破以及*策对于供给端的不断开放，再叠加资本运作对于技术向临床转化的加速造就了行业的快速爆发。
（1）*策端整体偏暖，供给开放促进市场爆发
一方面，IVD产业整体*策偏暖，大环境下医改、严控药占比（规定医院药占比要降至30%）及取消药医院脱离之前以药养医的传统模式，收入来源逐渐向医疗服务转移，检验科的重要性不言而喻，一方面检验费用的提升有利于抑制药品销售占据收入比重，一方面从盈利性角度，医院也更有动力开展检验服务。
在分子诊断领域，国家对于医疗机构及医学中心检验资质审批持相对谨慎的态度，近年来逐步放开，尤其是无创产筛（NIPT）领域，从供给端层面极大地提升市场活力，相关领域迎来爆发式发展。我国针对NIPT的*策经历了被CFDA全面叫停到开放试点再到基本全面放开。年国家规定了有资质的医疗机构和第三方临检中心理论上都可以申请NIPT检测服务，极大地放开了NIPT的市场；除此之外，二胎*策使得新出生人口迎来久违增长，年以前每年出生人口稳定在多万，年达到万，尤其是高龄产妇人数逐步提升，行业发展迅猛。
（2）技术为行业发展最核心要素，也是最根本的推动力
分子诊断技术突破则从根本上推动了行业快速发展，正是由于基因测序技术的不断突破与发展，带动了NIPT市场繁荣，完成了对于传统检测方法的逐步替代，再加上成本的逐步降低，使得NIPT成为测序领域率先爆发的商业化应用；而基于基因测序技术的肿瘤早筛之所以没有商业化快速发展，也是由于技术尚未完全成熟所致，包括高效、准确富集目的基因序列并完成深度测序、器官溯源等。因此，未来技术为分子诊断行业发展最核心要素，也是最根本的推动力，拥有了领先的核心技术也就拥有了产品及服务的主导权和市场渠道的优先铺展权。
（3）资本运作利好技术向临床转化，行业变现周期加速
资本运作在分子诊断领域起到了非常关键的作用，在国内基因测序龙头华大基因身上也体现的淋漓尽致。华大基因创业18年来，一直为海内外众多投资人追捧，单就过去4年就已成功融资72亿元，其中包含红杉、软银、云锋基金、光大控股、深创投等知名机构。华大基因从最早栖身于中科院的一个小小研究机构，迅速崛起为当今国内基因测序领域的巨头，其成长之路称得上光彩夺目。年，为完成对美国基因测序公司CG的私有化并购，华大基因进行了第一次股权融资，本次收购大幅提升华大基因在测序仪方面的自主研发能力和技术水平，同时有效降低其测序服务成本，也正式开启了华大快速成长之路；之后的几次融资使得华大基因在测序服务技术、信息解读等方面持续提升，在NIPT领域找到市场突破口，从最初的以科研为主测序服务到科研+临床并行，一举奠定了其在行业中的地位。因此资本运作对于分子诊断技术向临床转化起到非常关键作用，行业变现周期加速。
综合来看，*策利好+技术提升+资本运作促进分子诊断行业近年来的快速爆发，未来增长可期。除此之外，人口老龄化、医疗支出意愿提升、健康重视、精准医疗深入人心也在一定程度上推动了行业的发展，因此，我们认为分子诊断是整个体外诊断行业中成长性最强、最具爆发潜力的细分领域之一！
1.3分子诊断产业链梳理：基因测序最具发展潜力
分子诊断上游主要包括试剂、仪器等原材料；中游主要包括试剂盒仪器生产；下游则对应各类医疗机构及检验中心，医院、血站、体检中心，各类医学实验室等，产业链图谱如下所示：
分子诊断从技术的角度来说，主要分为基因测序、基因芯片和聚合酶链式反应（PCR）等。三种技术临床应用有交叉同样也有区分，侧重点相对不同，其中PCR主要用于病原微生物核酸检测；基因芯片主要用于个体化用药基因检测，基因测序则主要用于NIPT、肿瘤监测、胚胎植入前遗传学诊断/胚胎植入前遗传学筛查（PGS/PGD）、心血管疾病筛查等。
基因测序技术临床应用广，在肿瘤监测、心血管领域、NIPT、PGS/PGD等方面对应的患病群体数量庞大，发展空间很大；且随着二代测序成本的逐步降低，各个临床应用检测渗透率均实现稳步提升，发展前景最为光明。从技术本身而言，相比于其他分子诊断技术，测序具有高通量，且检测信息全面、精确度高的明显优势，未来最具持续爆发潜力。
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基因测序未来成长可期，肿瘤领域千亿市场一触即发
2.1肿瘤千亿市场起飞，年早筛市场爆发在即
NGS（高通量测序）在肿瘤领域应用途径主要为液体活检，肿瘤基因的液态活检，即是在人体的循环血液中检测ctDNA(死亡肿瘤细胞上脱落释放的小片段肿瘤基因)、循环肿瘤细胞（CTC）以及外泌体等的技术。它通过体外无创抽血即可对全身的肿瘤信息进行检测，非常适合于癌症的早期诊断和精准医疗。
基于NGS的液体活检技术可应用在肿瘤检测领域的各个阶段，包括前期的早筛；中期基因突变检测、个体化用药指导；后期的预后判断评价、肿瘤转移监测等。
2.1.1年为肿瘤早筛市场爆发元年，技术突破是关键
（1）肿瘤早筛行业壁垒高，基于NGS液体活检技术提升为市场爆发关键
目前我国癌症发病人数每年超过万，平均每死亡5人中就有1人死于癌症。世界卫生组织指出：只要早期发现，90%的癌症完全可以治愈。医院的首诊病人早期癌仅占10%以下，90%以上都失去了战胜癌症的宝贵时机，因此，提高癌症早期发现率刻不容缓。
癌症发生最开始是基因水平上变异，然后进化到细胞水平的变异，最后是组织水平的变异。肿瘤的早筛现阶段仍以影像诊断及组合诊断方法为主，主要利用各种影像设备，能在实体肿瘤形成前检测到异常情况，但其劣势主要在于有一定放射性，且价格也相对较贵，不能算作是严格意义上的早期筛查。而血清肿瘤标志物检测以及病理诊断组合基本可以实现对肿瘤的确诊，准确度较高但起不到任何早筛的左右。基于NGS液体活检作为严格意义上的肿瘤早筛技术，市场前景良好，技术壁垒较高，要想实现肿瘤的早期精准筛查，技术层面仍有较大提升的空间。
首先一方面肿瘤的发生和发展是一个过程，在早期的时候，ctDNA的含量，在血液中的丰度非常低，肿瘤中晚期的时候能再血液里达到百分之几或者是千分之五以上的水平，但早期的时候可能是低至万分之一。因此，有效捕捉到肿瘤ctDNA，并且高效、准确富集目的基因序列并完成深度测序是目前主要技术瓶颈；
其次，要建立起这些ctDNA突变和肿瘤之间的关系，实现从ctDNA检测到器官的溯源，目前还有一定难度。
最后，肿瘤个体化差异大，基于NGS液体活检检测灵敏度和准确性还有待大幅提升，由于测试的内容是人体血液中的游离肿瘤DNA，而从病灶释放到血液中的DNA在不同的阶段和时间会有很大差异，且ctDNA的半衰期只有两个小时，所以即使同一个人在不同时间的DNA检出量也会有较大差异。
未来肿瘤早筛将会成为防治肿瘤的关键环节。目前这个阶段，除了液体活检并未有其他作为肿瘤早筛的技术方法，因此竞争优势明显。我们认为未来肿瘤的早期筛查及诊断将会成为流程化式的操作与管理，首先第一步通过肿瘤液体活检进行筛查，如果发现有疑似病例则再进一步通过肿瘤影像学诊断及血清肿瘤标志物进行监察，并最终通过组织活检进行确诊。通过这种组合式的检查及诊断方法，可以最大限度的实现肿瘤最优化防治策略。
（2）早筛市场潜在空间大，年为行业爆发元年
肿瘤的早筛从刚需的角度适合于高危患者，包括家族肿瘤高发人群等，但其实环境、饮食等因素也在致癌中起到很重要的作用，早期筛查针对人群更为广阔，潜在对象基本覆盖到达一定年龄阶段的人群。现阶段，中国45岁以上的人口已经达到了5.3亿，而年仅为4亿，未来五年我们认为已经是肿瘤早筛快速发展的*金阶段，渗透率将会逐步提升，市场潜力巨大。
基于NGS液体活检在肿瘤早筛中的应用在某种程度上来说，可以参照NIPT的快速发展态势。以华大基因的视角来看，华大基因最早参与了无创产前基因检测技术的开发，并在年建立了高通量测序平台，年建立了无创产前基因检测的方法学，年-年华大医院、深圳市妇幼保健院和珠海市妇幼保健院共完成了例的临床标本的实验。最后结果显示，这项检测技术的准确率能够达到99%以上。
国家食药总局在年6月30日第一个批复了华大基因的无创产前基因检测产品，包括两款华大基因申报的测序仪BGISEQ-0，BGISEQ-，随后，年11月份，达安基因；年2月份博奥生物；年3月份贝瑞和康；年8月份华因康都获得了类似的高通量测序的产品。与此同时，国家卫计委也批复了高通量测序应用的临床应用试点单位，其中医*管理局批准了8家，分别是武汉华大、深圳华大、天津华大、北京博奥生物、北京爱普易、北京安诺优达、广州达安基因和湖南的湘雅医学检验所。与此同时，妇社司又批准了家的产前诊断机构作为首批的高通量测序的临床应用试点单位。
目前基于NGS液体活检技术在肿瘤早筛中应用还处于临床病例尝试过程中，还需进行技术的完善、检测准确度和灵敏度提升，并最终完成临床的全面验证。从时间节点上来看，类似于NIPT行业-年的发展阶段，而NIPT行业的快速爆发集中于-年，因此，以此来测算，我们认为3-4年后属于肿瘤液体活检（基于NGS）的时代必将来临，年为肿瘤早筛市场爆发的元年，而现阶段则是资本