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结直肠癌(Colorectalcancer,CRC)是大肠上皮黏膜在环境及遗传等多致病因素作用下发生的恶性转化,是全球范围内第三大常见的肿瘤,其发病致死率也位居全球第三。高度完整和调节完善的肠道免疫系统是维持肠道上皮黏膜功能正常及抑制肠道肿瘤发生发展的有效武器。而肠组织特异性免疫形成的关键因素是肠道免疫识别分子对肠道不同菌群及其代谢产物的反应。因此,探讨肠道微生物及其介导的免疫应答对于开拓免疫治疗在结直肠癌中的应用至关重要。
肠道菌群是指在人体肠道中存在的种类繁多、数目惊人的微生物群体。普遍认为,肠道菌群参与炎症性肠病以及肥胖等代谢性疾病的发生,但关于肠道共生真菌介导的免疫应答是否影响结肠肿瘤的发生尚无报道。
9月18日,清华大学医学院免疫学研究所林欣教授课题组和南京大学医学院王婷婷教授课题组在Immunity杂志在线发表题为TheadaptorproteinCARD9protectsagainstcolitis-associatedcoloncancerbyrestrictingmycobiota-mediatedexpansionofmyeloid-derivedsuppressorcells的研究论文,揭示了Caspase募集结构域蛋白CARD9介导的抗真菌免疫应答在维持肠道稳态和诱导肠道肿瘤中的重要作用,阐述了肠道共生真菌在结肠肿瘤发病中机制,对于临床结肠肿瘤的诊治具有重要的指导意义。
胱天蛋白酶募集域蛋白(CARD9,CaspaseRecruitmentDomain-containingprotein9)是一种表达于髓系细胞的接头蛋白,是C型凝集素样受体的下游分子。CARD9不仅能够识别细菌、真菌、病*和内源性危险信号,还能形成CARD9-BCL10-MALT1(CBM)信号复合体,是NF-κB和MAPK等炎症信号通路的上游分子,可促进巨噬细胞等产生和释放炎症因子,在真菌感染性疾病中发挥重要的作用。
年,王婷婷入选“南京大学中青年优秀教师境外研修项目”前往当时在MDAndersonCancerCenter的林欣教授实验室做博士后期间发现Card9-/-鼠比野生鼠易患炎症相关结肠肿瘤。值得