复旦肿瘤大咖解读ASCO泌尿肿瘤诊疗新进展！
年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于6月4日至8日在线上举行，作为肿瘤学界规模最大、受众最多的盛会之一，每年都会向各界学者展示肿瘤领域最新的前沿进展。“复肿专家团带你看ASCO-泌尿肿瘤专场“邀请医院的朱耀教授、张海梁教授、沈益君教授和宿恒川教授，从前列腺癌、肾癌、尿路上皮癌和生殖肿瘤几大专科方向的重磅研究进行精彩解读，传递前沿动态。朱耀教授：前列腺癌重要临床研究的解读VISION、PEACE-1、SWOGS一、Lu-PSMA-在转移性去势抵抗性前列腺癌的III期研究（摘要号：LBA4研究名VISION）该研究中，所有的患者必须接受过新型内分泌的治疗以及一种或两种肽素类的化疗（多西他赛或卡巴他赛）。此外所有的患者必须有前列腺特异抗原（PSMA）阳性的病灶。在该研究中，标准治疗（SOC）严格排除了化疗、免疫治疗和radium-等治疗。一组采取SOC+Lu-PSMA-治疗，每6周一周期，一共4个周期，如果有残留就延长至6个周期，另一组单用SOC治疗。图1:VISION的研究设计研究发现，Lu-PSMA-延长了患者的总生存期（OS），总体死亡风险降低了38%，中位生存时间达到15.3个月，而不使用Lu-PSMA-的患者中位生存时间为11.3个月。从影像学来看，Lu-PSMA-组患者的进展风险降低了60%，进展时间从3.4个月延长至8.7个月；从PSA降低程度来看，Lu-PSMA-组有超过一半的患者PSA降低幅度≥50%，而SOC组PSA降低的幅度相对小很多；从安全性来看，Lu-PSMA-的副作用比较大，主要体现在乏力（49.1%）、骨髓抑制（47.4%）、口干（39.3%）和恶心呕吐（39.3）。对于转移性去势抵抗性前列腺癌患者的临床研究，包括VISION在内，基本能延长OS，达到3至4个月，可见OS仍相对有限，临床可以考虑尽早干预。Lu-PSMA-在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）有良好的前景，但仍需考虑药物的*副作用。图2:对于mCRPC的患者，综合之前的研究，总体延长患者总生存时间在3至4个月二、化疗+阿比特龙+局部放疗在初诊的转移性激素敏感性前列腺癌的效果（摘要号：，研究名PEACE-1）该研究一共纳入了位转移性激素敏感性前列腺癌（mCSPC）患者,SOC为雄激素剥夺疗法（ADT）+多西他赛，分为几个治疗组，分别是SOC（n=）、SOC+阿比特龙（n=）、SOC+放疗（n=）、SOC+阿比特龙+放疗（n=），具体方案可见图3。图3:标准治疗组和试验治疗组具体方案研究结果显示，与SOC组相比，SOC+阿比特龙以及SOC+阿比特龙+放疗组使进展的风险降低46%，进展的时间延长接近2.3年，这一数据令人鼓舞。但从副作用角度来看，这种三联的方案副作用相对比较严重，包括高血压以及中性粒细胞缺乏等。此外还有一项研究（SWOGS）探讨了ADT+Orteronel和ADT+比卡鲁胺两种方案在mCSPC患者中的疗效。研究发现，ADT+Orteronel组患者的总生存期虽然延长，但是没有达到预设的标准，该组患者的进展时间也延长到47.6个月，进展风险降低至42%。图4:标准治疗组和试验组药物的*性反应（3-5级）从PEACE-1和SWOGS这两项研究可以发现，虽然试验组患者影像学表现的进展时间得到了较好的延长，但OS没有特别显著的延长。所以对耐药的患者而言，临床应该根据风险梯度去评估患者，然后给予对应的治疗，而不是所有的患者都采用一样的治疗手段。张海梁教授：肾癌重要临床试验的解读Keynote、Poster一、一项随机、双盲、安慰剂对照、III期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗作为肾细胞癌辅助治疗的疗效和安全性（摘要号：LBA5，研究名KEYNOTE-）关键的纳入标准有中高危（T2G4,T3），高危（T4,T）或M1NED肾透明细胞癌、既往未接受全身治疗的晚期疾病、完全或部分肾切除术（M1NED患者行转移瘤切除术）手术切缘阴性且无病生存、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0/1等。试验组患者接受帕博利珠单抗mg静脉注射，每3周一次。帕博利珠单抗辅助治疗中、高危或转移灶切除肾癌患者较安慰剂获得更高的1年和2年无病生存（DFS）率。1年DFS率：85.7%vs76.2%；2年DFS率：77.3%vs68.1%。图5:帕博利珠单抗组和安慰剂组DFS对比但这其中存在的问题仍不容忽视，帕博利珠单抗单药并没有被批准用于晚期肾癌的治疗；对照组为安慰剂，而不是舒尼替尼；入组的都是肾透明细胞癌患者；基线PD-L1阳性表达率高达70%以上。舒尼替尼作为既往有效的药物，如果作为对照组，那么帕博利珠单抗治疗的效果会有一个比较好的对照。纳入的都是肾透明细胞癌的患者，帕博利珠单抗在非肾透明细胞癌患者身上是否有效，不得而知。该研究中基线PD-L1阳性表达率高达70%以上，而PD-L1表达阴性的患者，使用帕博利珠单抗不一定会从中获益。二、卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼治疗晚期肾细胞癌的开放、非随机、多中心、Ⅱ期临床试验（摘要号：Poster，研究名NCT）该研究为双臂研究，同时纳入了肾透明细胞癌和尿路上皮癌两个队列，治疗方案为法米替尼20mg一天一次，口服+卡瑞利珠单抗mg三周一次，静脉注射。而我们主要