年3月24日是第27个世界防治结核病日,今年世界卫生组织的宣传主题是:InvesttoEndTB.SaveLives(生命至上全力投入终结结核)。我国的主题宣传口号是:生命至上全民行动共享健康终结结核。
结核病(TB)是由结核分枝杆菌(Mtb)感染引起的慢性传染性及肉芽肿性疾病。
世界卫生组织发布的《年全球结核病报告》指出,结核病仍对全球的公共卫生造成严重威胁,估算年全球新发结核病患者万,万人死于结核病(包括21.4万TB/HIV双重感染患者);估算我国新发结核病患者数为84.2万,仅次于印度,居全球第二位。
间充质干细胞的特性:间充质干细胞(MSCs)是一种几乎存在于机体所有组织中的多能干细胞,它具有干细胞的共性,即自我更新和多向分化潜能。在某些生理和实验条件下,MSCs可分化成特定细胞,如成骨细胞、脂肪细胞和神经细胞等,还可在激活后被募集到组织损伤部位,再生新的组织并修复缺损。
近年来,随着科学家对MSCs研究的深入研究和已有临床前和临床研究证明,MSCs在治疗结核病(tuberculosis,TB)方面具有潜在的应用价值。
干细胞移植在结核病中的作用
因此,以下将从研究发现间充质干细胞治疗结核病主要从三个方面进行调节:
MSCs为Mtb提供独特的休眠环境:在TB中,MSCs能通过清道夫受体(SR)和甘露糖受体(MR)内化或吞噬Mtb,从而给Mtb提供一个具有独特的药物耐受和免疫特权的休眠环境。
MSCs参与肉芽肿的形成:此外,MSCs还能被募集到结核性肉芽肿(TG)周围,将Mtb与免疫细胞分隔开并限制其播散,同时通过产生NO抑制T细胞反应,从而维持肉芽肿内环境的动态平衡。
MSCs在TB中的双向调节作用:随着对MSCs的深入研究,发现MSCs主要通过分泌细胞因子发挥抑制T细胞反应的作用,其中,在MSCs抑制T细胞免疫反应中起关键作用的细胞因子主要是NO。NO能通过抑制信号转导和转录激活因子5的磷酸化来抑制T细胞的增殖和活化,从而达到抑制T细胞反应的作用。
干细胞移植在治疗结核病的应用
随着MSCs在TB中相关机制研究的深入,科学家们在MSCs治疗TB方面也开展了许多相应的临床试验。
EROKHIN等对15例耐多药TB患者和12例广泛耐药的TB患者进行自体MSCs移植,发现在治疗3~4个月后,有20名患者停止了细菌排出;11例患者进一步发生了持续性肺组织腔的消退
目前,在接受MSCs移植1年6个月到2年的16例患者中,有9例TB持续缓解,其中6例观察到明显的细菌学和形态学改善。
年,Skrahin等进行了骨髓间充质干细胞治疗耐多药(MDR)或严重耐药(XDR)结核病的I期研究。30位受试者为年龄在21-65岁的白俄罗斯肺结核患者,且无其它合并疾病。在抗结核药物治疗开始后的4周内进行自体骨髓间充质干细胞治疗。
经过对间充质干细胞输注相关事件、6个月观察期内与潜在传染病恶化有关的不良事件进行评估。
结果显示:治疗中最常见的不良事件为1级或2级事件,未见严重不良事件报告。
结论认为:采用间充质干细胞作为结核病辅助治疗是安全有效的
SKRAHIN等在年又用患者自体MSCs治疗耐多药TB,结果显示有81%患者的治疗取得了成功,主要是改善了患者的放射学评分,但治疗也伴随着高胆固醇血症和恶心的副作用。上述两个临床试验均表明,MSCs疗法在很大程度上提高了耐药性TB患者的疗效。
迄今,越来越多的临床前和临床研究证明,基于间充质干细胞的治疗方法对很多疾病,包括TB和各种免疫性疾病均有效果。
展望
在过去的十几年里,间充质干细胞在结核病中的作用以及它们在结核病治疗中的潜在应用方面均取得了很大的进展。
但目前间充质干细胞在治疗结核病的应用方面所进行的临床研究仍较少,且中国尚无相关临床研究开展的报道。此外,间充质干细胞在应用上的安全性及其所带来的副作用等问题仍未解决。因此,MSCs在治疗结核病中的应用仍需进行更多的临床试验。
参考资料
:EROKHINVVV,ASILEVAIA,KONOPLIANNIKOVAGetal.Systemictransplantationofautologousmesenchymalstemcellsofthebonemarrowinthetreatmentofpatientswithmultidrug-re-sistantpulmonarytuberculosis[J]ProblTuberkBoleznLegk,(10):3-6.
:SkrahinA,AhmedRK,FerraraG,etal.Autologousmesenchy-malstromalcellinfusionasadjuncttreatmentinpatientswithmul-tidrugandextensivelydrug-resistanttuberculosis:anopen-labelphase1safetytrial[J]LancetRespirMed,,2(2):-.
:SKRAHINA,JENKINSHE,HUREVICHH,etal.Effective-nessofanovelcellulartherapytotreatmultidrug-resistanttuber-culosis[J]JClinTubercOtherMycobactDis,,4:21-27.